Кортизон: гормон и лекарственный препарат¶

Кортизон — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников человека и многих животных, а также синтетический лекарственный препарат из группы глюкокортикостероидов. По химической структуре представляет собой стероид (прегнан-производное) с молекулярной формулой C₂₁H₂₈O₅. В физиологических условиях кортизон сам по себе малоактивен: в тканях он обратимо превращается в гидрокортизон (кортизол), который и обеспечивает основное биологическое действие. В медицинской практике кортизон и его производные применяются главным образом как противовоспалительные и иммуносупрессивные средства.

¶История открытия

Существование гормонального фактора коры надпочечников было предсказано в 1930-х годах. В 1936 году американский биохимик Эдвард Кендалл выделил из экстракта надпочечников несколько кристаллических соединений, одно из которых получило название «соединение E». Позднее его переименовали в кортизон. В 1944–1946 годах Кендалл и его коллеги установили структуру вещества, а в 1948 году американский врач Филип Хенч впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, что дало быстрый и выраженный, хотя и временный, эффект.

Промышленный синтез кортизона был налажен в конце 1940-х — начале 1950-х годов; ключевую роль сыграла разработка методов микробиологического окисления стероидов. В 1950 году Кендалл, Хенч и швейцарский химик Тадеуш Райхштейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за исследования гормонов коры надпочечников.

¶Биосинтез и метаболизм

Кортизон образуется в коре надпочечников из холестерина через цепочку ферментативных реакций, общих для всех стероидных гормонов. Ключевое промежуточное соединение — 11-дезоксикортизол, который под действием фермента 11β-гидроксилазы превращается в кортизол. Кортизон отличается от кортизола наличием кетогруппы вместо гидроксильной в положении C11.

В организме человека преобладает кортизол; кортизон присутствует в меньших количествах и в основном служит его «депо»-формой. В печени и периферических тканях работает фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа, который взаимно превращает кортизон и кортизол. Выведение метаболитов происходит преимущественно через почки.

¶Физиологическое действие

Глюкокортикоидная активность кортизона проявляется в нескольких направлениях:

• Углеводный обмен — стимуляция глюконеогенеза в печени, повышение уровня глюкозы крови.
• Белковый и жировой обмен — усиление распада белков в мышцах и лимфоидной ткани, перераспределение жировых отложений.
• Противовоспалительный эффект — подавление активности лейкоцитов, снижение выработки медиаторов воспаления, стабилизация клеточных мембран.
• Иммуносупрессия — угнетение пролиферации лимфоцитов и синтеза антител.
• Водно-солевой баланс — слабое минералокортикоидное действие, задержка натрия и воды.

Секреция регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью: гипоталамус выделяет кортиколиберин, гипофиз — адренокортикотропный гормон (АКТГ), который стимулирует кору надпочечников.

¶Применение в медицине

Кортизон и его производные (преднизон, преднизолон, дексаметазон) используются при широком круге заболеваний:

Формы выпуска включают таблетки, суспензии для инъекций, мази и глазные капли. Дозировка подбирается индивидуально; при длительном приёме требуется постепенное снижение дозы во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное применение глюкокортикоидов сопровождается системными нежелательными реакциями:

• остеопороз и повышенный риск переломов;
• гипергликемия и стероидный диабет;
• артериальная гипертензия, задержка жидкости;
• иммунодефицит и повышенная восприимчивость к инфекциям;
• язвообразование в желудочно-кишечном тракте;
• кушингоидный синдром (лунообразное лицо, ожирение туловища);
• угнетение собственной функции надпочечников.

Противопоказания включают системные грибковые инфекции, активный туберкулёз, некоторые вирусные заболевания. При беременности и в детском возрасте препарат применяют с осторожностью.

¶Кортизон в культуре и науке

Открытие кортизона стало одним из наиболее значимых событий медицины XX века: впервые стало возможным медикаментозно управлять воспалением и иммунным ответом. Термин «кортизон» нередко используется в публицистике как обобщённое обозначение гормональных противовоспалительных препаратов, хотя строго относится лишь к одному конкретному соединению. В спортивной медицине глюкокортикоиды отнесены к запрещённым допинговым средствам при системном введении.

¶Синтез и аналоги

Промышленное получение кортизона основано на многостадийном химическом синтезе из растительных стероидов (диосгенин, гептогенин) либо на микробиологической трансформации. Ацетат кортизона — одна из первых лекарственных форм, применявшихся клинически. Со временем в практике его вытеснили более активные синтетические аналоги — преднизолон и дексаметазон, обладающие меньшим минералокортикоидным действием и лучшим профилем безопасности.