Ацетат кортизона как лекарственное средство¶

Ацетат кортизона — синтетический глюкокортикостероидный лекарственный препарат, представляющий собой уксуснокислый эфир (ацетат) природного гормона кортизона. Относится к классу стероидных противовоспалительных средств; применяется главным образом в виде инъекционных форм и глазных суспензий. По химической структуре близок к гидрокортизону и кортизолу, а по фармакологическому действию — к другим глюкокортикоидам.

¶Химия и свойства

Кортизон — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников; его молекула содержит характерное для кортикостероидов циклопентанпергидрофенантреновое ядро. Ацетат кортизона (кортизона ацетат) образуется при этерификации гидроксильной группы у C-21 уксусной кислотой. Эмпирическая формула — C₂₃H₃₀O₆, молекулярная масса около 402,5 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте, растворимый в хлороформе и других органических растворителях.

Ацетилирование снижает растворимость в воде, но повышает липофильность и стабильность молекулы, что важно для депо-форм: из места инъекции препарат всасывается постепенно, обеспечивая длительное действие. Именно поэтому в клинической практике использовались суспензии, а не водные растворы.

¶История

Кортизон был выделен в 1930-х — 1940-х годах в ходе исследований гормонов коры надпочечников. В 1948 году американский врач Филип Хенч впервые применил кортизон при ревматоидном артрите, что произвело эффект, сравнимый с революцией в терапии; в 1950 году Хенч, Эдвард Кендалл и Тадеуш Рейхштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине за работы по гормонам коры надпочечников. Ацетатная соль кортизона вошла в клиническую практику в начале 1950-х годов как одна из первых доступных лекарственных форм глюкокортикоидов. Позднее кортизон в значительной мере был вытеснен более активными и лучше переносимыми препаратами — гидрокортизоном, преднизолоном, дексаметазоном.

¶Фармакологическое действие

Кортизон сам по себе является неактивным предшественником: в организме он превращается в гидрокортизон (кортизол) под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, главным образом в печени. Именно гидрокортизон обеспечивает биологические эффекты.

Основные эффекты глюкокортикоидного ряда:

• противовоспалительное действие — подавление активности фосфолипазы A₂, снижение синтеза простагландинов и лейкотриенов;
• иммуносупрессивное действие — угнетение пролиферации лимфоцитов, снижение продукции антител и цитокинов;
• противоаллергическое действие — стабилизация мембран тучных клеток, уменьшение выброса гистамина;
• влияние на углеводный обмен — стимуляция глюконеогенеза, повышение уровня глюкозы крови;
• минералокортикоидная активность — задержка натрия и воды, потеря калия (выражена умеренно).

Ацетат кортизона по глюкокортикоидной активности слабее преднизолона примерно в 4 раза и слабее дексаметазона значительно сильнее; по этому показателю его относят к препаратам средней или низкой potency.

¶Применение

Исторически кортизона ацетат применялся в следующих направлениях:

Внутрисуставные инъекции применялись при артритах, бурситах, тендовагинитах. Глазная суспензия использовалась при конъюнктивитах, кератитах, увеитах неинфекционной природы. При надпочечниковой недостаточности кортизон применялся как заместительное средство, однако уступал гидрокортизону, обладающему и глюкокортикоидной, и минералокортикоидной активностью.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное применение глюкокортикоидов, включая ацетат кортизона, сопровождается системными нежелательными реакциями:

• кушингоидный синдром, ожирение по центральному типу;
• гипергликемия, стероидный диабет;
• остеопороз, патологические переломы;
• артериальная гипертензия, задержка жидкости;
• иммуносупрессия, повышенный риск инфекций;
• язвообразование в желудочно-кишечном тракте;
• катаракта, глаукома (при офтальмологическом применении);
• угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены.

Противопоказания включают системные грибковые инфекции, активный туберкулёз, вирусные поражения глаз (герпес), психозы в анамнезе, тяжёлые формы артериальной гипертензии и диабета. Резкая отмена препарата после длительного приёма опасна развитием острой надпочечниковой недостаточности.

¶Правовой статус и современное положение

В большинстве стран кортизона ацетат отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации препарат включён в перечень рецептурных лекарственных средств; в Государственном реестре лекарственных средств зарегистрированы формы кортизона ацетата, преимущественно в виде суспензии для инъекций и глазной суспензии. В ряде стран производство и применение препарата сократилось из-за наличия более эффективных аналогов.

¶Значение

Ацетат кортизона сыграл важную роль в становлении гормональной терапии середины XX века: он стал одним из первых глюкокортикоидов, доступных в клинической практике, и позволил отработать схемы противовоспалительного и заместительного лечения. Изучение кортизона и его производных заложило основы современной фармакологии стероидов — создания преднизолона, дексаметазона, бетаметазона и других препаратов, которые в настоящее время в значительной степени заменили исходное соединение.