Кортизон: гормон и лекарственный препарат¶

Кортизон — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников человека и многих животных, а также синтетический лекарственный препарат из группы глюкокортикостероидов. По химическому строению представляет собой стероид (прегнан-4-ен-3,11,20-трион) с молекулярной формулой C₂₁H₂₈O₅. В организме кортизон играет роль промежуточного метаболита: сам по себе он биологически малоактивен и в тканях превращается в активный кортизол (гидрокортизон). Как лекарство кортизон и его производные применяются главным образом для подавления воспаления и аллергических реакций.

¶История открытия

Существование гормонального фактора коры надпочечников было установлено в 1930-х годах. В 1936 году американский биохимик Эдуард Кендалл выделил из надпочечников соединение, названное «соединением E» (позже — кортизон). В 1948 году Филип Хенч в клинике Мейо впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, что дало быстрый и выраженный эффект. В 1950 году Кендалл, Хенч и швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за исследования гормонов коры надпочечников. В 1950-х годах был налажен промышленный синтез препарата.

¶Биосинтез и метаболизм

В коре надпочечников синтез идёт из холестерина через ряд последовательных реакций. Ключевой путь: холестерин → прегненолон → прогестерон → 17-гидроксипрогестерон → 11-дезоксикортизол → кортизол. Кортизон образуется при окислении гидроксильной группы в положении 11 кортизола ферментом 11β-гидроксистероиддегидрогеназой 2-го типа. Обратное превращение (кортизон → кортизол) катализирует изофермент 1-го типа, преобладающий в печени, жировой ткани и мышцах. Именно поэтому введённый в кровь кортизон действует как «пролекарство»: он восстанавливается до активного кортизола.

Выработка регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью: гипоталамус выделяет кортиколиберин, гипофиз — адренокортикотропный гормон (АКТГ), который стимулирует кору надпочечников. По механизму отрицательной обратной связи высокий уровень кортизола подавляет секрецию АКТГ.

¶Физиологические эффекты

Кортизол (и в меньшей степени кортизон) влияет практически на все виды обмена:

• Углеводный обмен — стимулирует глюконеогенез в печени, повышает уровень глюкозы крови.
• Белковый обмен — усиливает распад белков в мышцах, коже, костях.
• Жировой обмен — перераспределяет жировую ткань, способствует липолизу в конечностях и отложению жира на туловище и лице.
• Водно-солевой обмен — в отличие от альдостерона, слабо задерживает натрий, но способствует выведению калия.
• Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие — тормозит синтез медиаторов воспаления, снижает активность лимфоцитов и выработку антител.
• Стресс-реакция — участвует в адаптации к голоду, травмам, инфекциям, поддерживает тонус сосудов и реакцию на катехоламины.

¶Применение в медицине

Кортизон и его синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон) применяются при:

• системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• аллергических состояниях, включая анафилаксию и тяжёлую бронхиальную астму;
• воспалительных заболеваниях кожи, глаз, кишечника;
• недостаточности коры надпочечников (аддисонова болезнь, адреногенитальный синдром);
• некоторых гематологических и онкологических заболеваниях как компонент терапии.

Формы выпуска включают таблетки, суспензии для инъекций, мази и глазные капли. Кортизон в виде ацетата применяется преимущественно внутримышечно и внутрисуставно, поскольку при приёме внутрь он в значительной части инактивируется в печени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное применение глюкокортикоидов вызывает ряд нежелательных реакций:

• синдром Иценко — Кушинга (лунообразное лицо, ожирение туловища, стрии);
• остеопороз, мышечную слабость, замедление роста у детей;
• повышение артериального давления, гипергликемию, риск диабета;
• подавление иммунитета с риском инфекций;
• язвообразование в желудочно-кишечном тракте;
• угнетение собственной функции надпочечников, требующее постепенной отмены препарата.

Поэтому кортикостероиды назначают по строгим показаниям, по возможности короткими курсами и в минимальных эффективных дозах. Резкое прекращение длительной терапии опасно развитием острой надпочечниковой недостаточности.

¶Кортизон в спорте и допинг-контроле

Глюкокортикоиды включены в список запрещённых субстанций Всемирного антидопингового агентства (WADA) при введении внутрь, внутримышечно или внутривенно; местное применение (мази, ингаляции, внутрисуставные инъекции) разрешено с соблюдением правил терапевтического использования. Это связано с их способностью маскировать боль и повышать работоспособность при травмах.

¶Интересные факты

• Кортизон не встречается в растениях; его получают полусинтетическим путём из стероидных соединений, например из диосгенина, выделяемого из мексиканского ямса.
• В 1949 году кортизон называли «чудо-лекарством» из-за быстрого облегчения артрита, но уже в 1950-х выявили его серьёзные побочные эффекты.
• Название происходит от латинского cortex — «кора» (надпочечника).
• В косметологии глюкокортикоиды иногда входят в состав кремов, что при бесконтрольном применении приводит к атрофии кожи.