Кортизон как лекарственное средство¶

Кортизон — это стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, а также синтетическое лекарственное средство из группы глюкокортикостероидов. В медицинской практике применяется главным образом в виде сложных эфиров — кортизона ацетата и кортизона гидрокортизона (последний известен как гидрокортизон). Препарат обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием, однако из-за серьёзных побочных эффектов при системном применении в современной медицине используется ограниченно, уступая место более избирательным синтетическим аналогам.

¶История открытия

Кортизон был выделен в 1935–1940-х годах в ходе исследований гормонов коры надпочечников. Значительный вклад внесли американские биохимики Эдвард Кендалл и Филип Хенч, а также швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн. В 1948 году Хенч впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, что произвело эффект, названный «медицинской сенсацией»: у тяжелобольных пациентов быстро уменьшались боли и воспаление. За работы по гормонам коры надпочечников Кендалл, Хенч и Рейхштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1950 году.

Первоначально кортизон получали из желчных кислот крупного рогатого скота — процесс был трудоёмким и дорогим. В 1952 году была разработана схема полного химического синтеза, что сделало препарат доступнее.

¶Механизм действия

Кортизон сам по себе является неактивной формой: в организме он превращается в гидрокортизон (кортизол) под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Активная форма связывается с глюкокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток, после чего комплекс «гормон–рецептор» проникает в ядро и влияет на транскрипцию генов.

Основные эффекты:

• подавление синтеза медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, цитокинов);
• снижение проницаемости капилляров и миграции лейкоцитов в очаг воспаления;
• угнетение иммунного ответа, уменьшение образования антител;
• влияние на углеводный обмен (повышение уровня глюкозы крови), белковый и жировой обмен;
• задержка натрия и воды, выведение калия (минералокортикоидный эффект).

¶Формы выпуска и применение

Кортизон выпускается преимущественно в виде:

Показания к системному применению включают:

• болезнь Аддисона и другие формы хронической недостаточности коры надпочечников (заместительная терапия);
• острые аллергические реакции, в том числе тяжёлые;
• ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания;
• бронхиальная астма в период обострения;
• некоторые заболевания крови и кожи.

В дерматологии местные формы гидрокортизона применяются при атопическом дерматите, аллергических сыпях, укусах насекомых и других неинфекционных воспалениях кожи.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное системное применение кортизона связано с широким спектром нежелательных реакций:

• задержка жидкости, повышение артериального давления, отёки;
• гипергликемия вплоть до стероидного диабета;
• остеопороз, мышечная слабость;
• подавление функции надпочечников (надпочечниковая недостаточность при резкой отмене);
• снижение иммунитета, повышенный риск инфекций;
• язвообразование в желудочно-кишечном тракте;
• изменения настроения, бессонница, в тяжёлых случаях психозы;
• замедление роста у детей.

Из-за этого кортизон не назначают при активных инфекциях (без одновременной антибактериальной терапии), при язвенной болезни в обострении, при тяжёлых формах гипертонии и диабета, в период беременности — без строгих показаний. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу, чтобы не спровоцировать острую надпочечниковую недостаточность.

¶Место в современной терапии

С середины XX века были синтезированы более мощные и избирательные глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, метилпреднизолон. Они обладают меньшим минералокортикоидным действием и лучше переносятся при системном применении. Поэтому кортизон в чистом виде сегодня используется реже — в основном как заместительная терапия при гипофункции надпочечников и в отдельных местных формах. Тем не менее именно кортизон исторически открыл эру глюкокортикостероидной терапии и остаётся классическим примером гормонального лекарственного средства.