Клопидогрел-СЗ — антиагрегантный препарат¶

Клопидогрел-СЗ — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является клопидогрел. Относится к группе антиагрегантов — средств, снижающих способность тромбоцитов к склеиванию и препятствующих образованию тромбов. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется преимущественно в кардиологии и неврологии для профилактики тромботических осложнений. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Северная звезда» (отсюда аббревиатура «СЗ» в названии).

¶Действующее вещество

Клопидогрел — антиагрегант из класса тиенопиридинов. Его международное непатентованное наименование (МНН) — clopidogrel. Молекула представляет собой пролекарство: сама по себе она неактивна и требует метаболической активации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (в частности, изоферментов CYP2C19 и CYP3A4). Образовавшийся активный метаболит необратимо связывается с рецепторами P2Y12 на поверхности тромбоцитов и блокирует их активацию, вызванную аденозиндифосфатом (АДФ). В результате тромбоцит утрачивает способность к агрегации на весь срок своей жизни (около 7–10 суток), а восстановление нормальной свёртываемости происходит лишь по мере образования новых тромбоцитов.

Клопидогрел был разработан французской компанией Sanofi и впервые одобрен для клинического применения в США в 1997 году под оригинальным торговым наименованием Плавикс. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе российские.

¶Формы выпуска и состав

Клопидогрел-СЗ выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 75 мг и 300 мг. Таблетированная форма содержит собственно клопидогрела гидросульфат, а также вспомогательные вещества: лактозу, целлюлозу, крахмал, магния стеарат и компоненты оболочки. Упаковки представляют собой контурные ячейковые или банки с разным числом таблеток.

Дозировка 300 мг применяется в основном для так называемой нагрузочной дозы — однократного приёма в начале лечения, тогда как 75 мг — стандартная поддерживающая суточная доза.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют таковым для клопидогрела в целом:

• профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или страдающих периферической артериальной болезнью;
• острый коронарный синдром (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• профилактика тромбозов после чрескожных коронарных вмешательств, включая стентирование коронарных артерий;
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты.

Препарат часто назначается в составе двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) — вместе с ацетилсалициловой кислотой (аспирином).

¶Фармакологические свойства

После приёма внутрь клопидогрел быстро всасывается; биодоступность высокая, приём пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается примерно через 30–60 минут после приёма нагрузочной дозы. Период полувыведения активного метаболита составляет около 30 минут, однако антиагрегантный эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцита.

Ингибирование агрегации тромбоцитов носит дозозависимый характер: при ежедневном приёме 75 мг эффект нарастает в течение нескольких дней и достигает плато к 3–7 суткам. После прекращения приёма функция тромбоцитов постепенно восстанавливается в течение примерно 5–7 дней.

¶Противопоказания и особые указания

Клопидогрел-СЗ противопоказан при:

• повышенной чувствительности к клопидогрелу или вспомогательным компонентам;
• активном патологическом кровотечении (например, при язвенном кровотечении или внутричерепном кровоизлиянии);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• беременности и в период грудного вскармливания (с осторожностью, по строгим показаниям);
• детском возрасте (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью препарат применяется при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям, а также при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств и антикоагулянтов. Перед плановыми операциями приём обычно прекращают за 5–7 дней.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с риском кровотечений: гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, реже — внутричерепные. Возможны также диспепсия, диарея, кожная сыпь, головная боль, головокружение. В редких случаях описаны тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и тяжёлые аллергические реакции.

¶Взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия касаются прежде всего лекарств, влияющих на метаболизм клопидогрела или на свёртываемость крови:

• ингибиторы протонной помпы (особенно омепразол) могут снижать активацию клопидогрела;
• антикоагулянты и НПВС повышают риск кровотечений;
• совместный приём с ацетилсалициловой кислотой усиливает антиагрегантный эффект и широко используется в клинической практике.

¶Место среди аналогов

Клопидогрел-СЗ относится к числу воспроизведённых препаратов и присутствует на российском фармацевтическом рынке наряду с другими дженериками клопидогрела (Плавикс, Зилт, Плагрил и другими). Взаимозаменяемость дженериков определяется подтверждённой биоэквивалентностью оригинальному препарату. Выбор конкретного торгового наименования осуществляет врач с учётом клинической ситуации, переносимости и доступности лекарства.

¶Правовой статус

Клопидогрел-СЗ является рецептурным лекарственным препаратом. Его оборот в Российской Федерации регулируется законодательством об обращении лекарственных средств, а сведения о препарате содержатся в государственном реестре лекарственных средств.