Клопидогрел 75 мг: применение и аналоги¶

Клопидогрел — антиагрегантный лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. Выпускается в таблетках, чаще всего в дозировке 75 мг, покрытых оболочкой. Применяется для профилактики тромботических осложнений при атеросклеротических и кардиологических заболеваниях. Действующее вещество — клопидогрела гидросульфат (в пересчёте на основание — клопидогрел). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в России.

¶Механизм действия

Клопидогрел является пролекарством: сам по себе он неактивен и требует метаболической активации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (прежде всего CYP2C19). Образовавшийся активный метаболит необратимо связывается с P2Y12-рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокируя связывание АДФ с рецептором. Это подавляет активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa и препятствует агрегации тромбоцитов.

Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит только по мере образования новых клеток — примерно через 7–10 дней после отмены препарата. Именно поэтому при плановых хирургических вмешательствах клопидогрел обычно отменяют за 5–7 суток.

¶Показания к применению

Инструкция по применению клопидогрела 75 мг предусматривает следующие основные показания:

• профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или страдающих периферической артериальной болезнью;
• острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST при чрескожном коронарном вмешательстве;
• профилактика тромбозов стентов после установки коронарных стентов (в составе двойной антиагрегантной терапии);
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты.

¶Режим дозирования

Стандартная поддерживающая доза для взрослых — 75 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме лечение начинают с нагрузочной дозы 300 мг (в некоторых схемах — до 600 мг), после чего переходят на 75 мг в сутки.

Длительность приёма определяется врачом и зависит от клинической ситуации: после стентирования двойная антиагрегантная терапия может продолжаться от 6 до 12 месяцев и более. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. У детей и подростков эффективность и безопасность не установлены.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при:

• активном патологическом кровотечении (например, внутричерепном или желудочно-кишечном);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• повышенной чувствительности к компонентам;
• остром инфаркте миокарда с подъёмом ST в первые дни (в монотерапии, без реперфузии).

С осторожностью применяют при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям, умеренной печёночной недостаточности, а также при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов протонной помпы (последние могут снижать эффективность за счёт влияния на CYP2C19).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы);
• диарея, диспепсия, боль в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд.

Редко развиваются тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тяжёлые кровотечения, включая внутричерепные, а также аллергические реакции. При появлении признаков кровотечения требуется немедленное обращение к врачу.

¶Аналоги

Аналоги клопидогрела делятся на две группы: содержащие то же действующее вещество (дженерики) и препараты других действующих веществ той же фармакологической группы.

Дженерики клопидогрела (75 мг):

Препараты других действующих веществ (антиагреганты — ингибиторы P2Y12):

• Тикагрелор (Брилинта) — обратимый ингибитор P2Y12, часто применяется при остром коронарном синдроме;
• Прасугрел (Эффиент) — необратимый ингибитор P2Y12, применяется при чрескожных коронарных вмешательствах;
• Тиклопидин (Тиклид) — более ранний представитель класса, сейчас используется реже из-за риска гематологических осложнений;
• Кангрелор — внутривенный антагонист P2Y12.

Замена одного антиагреганта на другой должна проводиться только по назначению врача: препараты различаются по скорости наступления эффекта, обратимости действия и профилю безопасности.

¶Взаимодействия

Клопидогрел метаболизируется с участием CYP2C19, поэтому его эффективность могут снижать ингибиторы этого фермента (омепразол, эзомепразол, некоторые антидепрессанты, противогрибковые средства). Усиление риска кровотечений наблюдается при совместном приёме с антикоагулянтами, НПВС, ацетилсалициловой кислотой. Комбинация с ацетилсалициловой кислотой является стандартной схемой двойной антиагрегантной терапии, но требует контроля гемостаза.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Перед применением необходимо ознакомиться с актуальной инструкцией конкретного препарата, поскольку вспомогательные вещества и форма выпуска у разных производителей могут различаться.