Кломипрамин: трициклический антидепрессант¶

Кломипрамин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА), применяемое главным образом для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, депрессивных состояний и некоторых тревожных нарушений. Химически представляет собой дибензазепиновое производное, близкое по структуре к имипрамину, от которого отличается наличием атома хлора в боковой цепи. Международное непатентованное наименование — clomipramine; распространённые торговые названия — «Анафранил», «Кломипрамин». Выпускается в форме таблеток и раствора для внутримышечных инъекций.

¶История

Кломипрамин был синтезирован в начале 1960-х годов в швейцарской фармацевтической компании Geigy (позднее вошедшей в состав Novartis). Соединение разрабатывалось как производное имипрамина, одного из первых трициклических антидепрессантов. В 1966 году препарат был зарегистрирован в Европе под торговым наименованием «Анафранил» для лечения депрессии.

В 1980-х годах в ходе клинических исследований выяснилось, что кломипрамин эффективен при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) — состоянии, которое ранее плохо поддавалось медикаментозной терапии. В 1989 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения ОКР, что сделало его первым лекарством, официально разрешённым при этом расстройстве. Кломипрамин остаётся эталонным средством сравнения для более новых препаратов при ОКР.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Кломипрамин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, повышая их концентрацию в межсинаптическом пространстве. По сравнению с другими трициклическими антидепрессантами он обладает наиболее выраженным сродством к серотониновому транспортёру, что объясняет его высокую эффективность при ОКР. Дополнительно препарат взаимодействует с гистаминовыми (H1), мускариновыми (M1) и адренергическими (α1) рецепторами, что определяет спектр побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кломипрамин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — десметилкломипрамина (норкломипрамина), который также обладает антидепрессивной активностью. Период полувыведения составляет в среднем 20–30 часов. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Дозы подбираются индивидуально, начиная с минимальных, с постепенным увеличением. Терапевтический эффект при депрессии развивается в течение 2–4 недель, при ОКР — нередко через 4–10 недель, что требует длительного приёма.

¶Побочные эффекты и риски

Спектр нежелательных реакций типичен для трициклических антидепрессантов:

• Антихолинергические эффекты: сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, спутанность сознания у пожилых.
• Сердечно-сосудистые: тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT), риск аритмий при передозировке.
• Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, тремор, снижение судорожного порога.
• Эндокринные и прочие: увеличение массы тела, нарушения половой функции, потливость.

Передозировка кломипрамина опасна для жизни и может вызывать тяжёлые нарушения сердечного ритма, судороги и кому. Препарат противопоказан при недавно перенесённом инфаркте миокарда, тяжёлых нарушениях проводимости сердца, закрытоугольной глаукоме, а также одновременно с ингибиторами МАО из-за риска серотонинового синдрома.

¶Взаимодействия

Кломипрамин взаимодействует с рядом лекарственных средств и веществ:

• Ингибиторы МАО — опасное сочетание, возможен серотониновый синдром.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин и др.) — повышают концентрацию кломипрамина в крови.
• Антиаритмические средства — усиливается кардиотоксичность.
• Алкоголь и средства, угнетающие ЦНС — усиливают седативное действие.
• Нейролептики — возможно взаимное усиление эффектов и побочных реакций.

¶Место в терапии

С появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) кломипрамин утратил позиции препарата первой линии при депрессии, поскольку СИОЗС лучше переносятся. Однако при обсессивно-компульсивном расстройстве кломипрамин сохраняет репутацию одного из наиболее эффективных средств и нередко применяется при недостаточном ответе на другие препараты. В ряде клинических рекомендаций он рассматривается как препарат выбора при тяжёлых формах ОКР.

¶Правовой статус

Кломипрамин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень препаратов, отпускаемых по рецепту врача, и не является наркотическим или психотропным средством, подлежащим особому учёту. Назначение и отмена препарата должны проводиться под наблюдением врача из-за риска синдрома отмены и серьёзных побочных эффектов.