Клемастин как антигистаминный препарат¶

Клемастин — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, применяемое главным образом для устранения симптомов аллергических реакций и зуда. По химической структуре представляет собой производное этаноламина; выпускается в виде солей — чаще всего гидрофумарата (клемастина гидрофумарат) и реже — гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — клемастин; торговые названия включают Тавегил, Клемастин и ряд других. Относится к блокаторам H1-гистаминовых рецепторов и обладает выраженным седативным и противозудным действием.

¶Химическая природа и механизм действия

Клемастин — рацемическая смесь двух энантиомеров, различающихся по активности: R-энантиомер примерно в два раза сильнее блокирует H1-рецепторы, чем S-энантиомер. Молекулярная масса гидрофумарата составляет около 460 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде и спиртах, что позволяет создавать как таблетированные, так и инъекционные формы.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании H1-гистаминовых рецепторов в гладких мышцах сосудов, бронхов и в окончаниях чувствительных нервов. Это препятствует связыванию гистамина — медиатора, высвобождающегося из тучных клеток при аллергических реакциях, — и тем самым уменьшает расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, отёк тканей и зуд. Дополнительно клемастин проявляет слабое антихолинергическое (м-холинолитическое) и умеренное седативное действие, обусловленное проникновением через гематоэнцефалический барьер и блокадой центральных гистаминовых рецепторов.

¶История

Клемастин был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска новых антигистаминных соединений класса этаноламинов, к которому относятся также дифенгидрамин (димедрол) и доксиламин. Препарат под торговым названием Тавегил был разработан швейцарской компанией Sandoz (позднее вошедшей в состав Novartis) и с конца 1960-х годов вошёл в клиническую практику в Европе и других регионах. Долгое время Тавегил оставался одним из наиболее узнаваемых рецептурных антигистаминных средств. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под непатентованным названием.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Показания к применению включают:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит, поллиноз;
• крапивницу, в том числе хроническую;
• аллергический дерматит, экзему;
• зудящие дерматозы различного происхождения;
• отёк Квинке и другие аллергические отёки;
• укусы насекомых, сопровождающиеся зудом и местной реакцией;
• в составе комплексной терапии — анафилактические и псевдоаллергические реакции.

Инъекционная форма применяется при острых состояниях, когда приём внутрь затруднён или требуется быстрое наступление эффекта.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клемастин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–4 часа. Биодоступность высокая. Вещество в значительной степени связывается с белками плазмы и распределяется по тканям, проникая через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём окисления и последующего связывания с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет в среднем от 10 до 20 часов, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие антигистаминные средства первого поколения, клемастин вызывает ряд нежелательных реакций. Наиболее характерны:

• сонливость, снижение внимания, головокружение;
• сухость во рту, носу и глотке;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• тахикардия, снижение артериального давления (редко);
• у детей — парадоксальное возбуждение.

Из-за седативного действия препарат не рекомендуется принимать во время работы, требующей повышенного внимания, в том числе при управлении транспортом. Клемастин усиливает эффект алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, закрытоугольную глаукому, гиперплазию предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующую язвенную болезнь, эпилепсию, а также детский возраст в зависимости от формы (для таблеток — обычно до 6 лет, для сиропа — до 1 года). При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено и возможно только по назначению врача.

¶Место среди антигистаминных препаратов

Клемастин принадлежит к первому поколению H1-блокаторов наряду с дифенгидрамином, хлоропирамином (супрастином), прометазином и дифенгидрамином. Общие черты этого класса — быстрое наступление эффекта, выраженное седалитивное и антихолинергическое действие, необходимость частого приёма и развитие тахифилаксии (снижения эффекта при длительном применении). Антигистаминные средства второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин) лишены выраженной сонливости и действуют дольше, поэтому в амбулаторной практике постепенно вытеснили препараты первого поколения. Тем не менее клемастин сохраняет значение при острых аллергических состояниях, сильном зуде и в ситуациях, где требуется седативный компонент.

¶Значение и статус

Клемастин остаётся доступным рецептурным препаратом во многих странах, входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств и применяется как в монотерапии, так и в комбинациях. В Российской Федерации зарегистрирован ряд дженериков; отпуск из аптек производится по рецепту. Препарат изучен в многочисленных клинических исследованиях, подтвердивших его эффективность при аллергическом рините и крапивнице, сопоставимую с другими антигистаминными средствами первого поколения.