Кетоконазол 2% крем¶

Кетоконазол 2 % крем — лекарственный препарат для наружного применения, противогрибковое средство широкого спектра действия. Действующее вещество — кетоконазол, синтетическое производное имидазола, в концентрации 20 мг на 1 г крема (2 %). Выпускается в тубах по 15, 20, 30 и 60 г. Применяется преимущественно в дерматологии для лечения поверхностных микозов кожи, вызванных дерматофитами и дрожжеподобными грибами. Отпускается из аптек без рецепта врача.

¶Действующее вещество

Кетоконазол был синтезирован в 1976 году в лабораториях бельгийской фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica. Химически представляет собой цис-1-ацетил-4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1H-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазин. Молекулярная масса — 531,43 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, растворимо в органических растворителях.

Кетоконазол относится к группе азоловых противогрибковых средств (имидазолы). Его механизм действия основан на подавлении фермента 14α-деметилазы — цитохрома P450-зависимого этапа синтеза эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. В зависимости от концентрации препарат действует фунгистатически или фунгицидно.

Спектр активности включает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжеподобные грибы (Candida, Malassezia, Cryptococcus), а также некоторые плесневые грибы и диморфные патогены. В отношении бактерий и вирусов препарат неактивен.

¶Состав и форма выпуска

Типовой состав 2 % крема включает:

• кетоконазол — 20 мг/г (действующее вещество);
• вспомогательные компоненты: пропиленгликоль, стеариловый и цетиловый спирты, сорбитанмоностеарат, полисорбат 60 или 80, изопропилмиристат, натрия сульфит безводный, полоксамер, бутилгидроксианизол;
• основа: смесь масел и воды, обеспечивающая эмульсионную структуру типа «масло в воде».

Крем представляет собой однородную массу белого или почти белого цвета со слабым специфическим запахом. Наряду с 2 % кремом выпускаются шампунь (1 % и 2 %), мазь и вагинальные суппозитории. Концентрация 2 % в креме считается стандартной для дерматологического применения.

¶Показания к применению

Препарат используется при следующих состояниях:

Крем наносят тонким слоем на поражённые участки и прилегающую здоровую кожу один раз в сутки, обычно вечером. Длительность лечения зависит от локализации и тяжести процесса: на гладкой коже она короче, чем в области стоп и ногтей. При отрубевидном лишае и себорейном дерматите возможны короткие курсы с последующим профилактическим применением.

¶Фармакокинетика при наружном применении

При нанесении на кожу кетоконазол практически не всасывается в системный кровоток. Биодоступность при наружном применении оценивается как минимальная; в плазме обнаруживаются лишь следовые концентрации. Это отличает наружные формы от пероральных, для которых характерны системные эффекты и риск лекарственных взаимодействий. Именно поэтому 2 % крем считается безопасным при длительном местном использовании, в том числе у детей старшего возраста и пожилых пациентов.

Метаболизм незначительной всосавшейся части происходит в печени; выведение — преимущественно с желчью и частично почками.

¶Противопоказания и нежелательные реакции

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости кетоконазола или вспомогательных компонентов. С осторожностью применяют при беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания — нанесение на обширные участки кожи и молочные железы не рекомендуется. У детей до 2 лет безопасность не установлена.

Возможные нежелательные реакции при наружном применении:

• местное жжение, покалывание, зуд;
• покраснение, сухость, шелушение кожи;
• контактный дерматит (чаще связан с вспомогательными компонентами, например пропиленгликолем);
• редко — аллергические реакции, фолликулит, изменение пигментации.

Системные побочные эффекты (тошнота, головная боль, нарушения функции печени), характерные для таблетированной формы, при нанесении крема практически не наблюдаются.

¶Особенности применения и взаимодействия

Крем не предназначен для нанесения на слизистую оболочку глаз. При обработке кожи стоп необходимо также обрабатывать межпальцевые промежутки и ногтевые пластины при их поражении. Для предотвращения рецидива важно соблюдать гигиену, менять носки и обувь, обрабатывать предметы обихода.

При одновременном наружном применении с глюкокортикостероидами (например, при себорейном дерматите) возможно снижение противогрибковой активности за счёт иммуносупрессивного действия стероидов, поэтому комбинированные схемы подбирает врач.

Кетоконазол для наружного применения не влияет на метаболизм других лекарств, в отличие от пероральной формы — мощного ингибитора цитохрома P450 3A4, взаимодействующего с множеством препаратов (антикоагулянты, статины, бензодиазепины и другие).

¶Аналоги и место в терапии

К препаратам того же класса и сходного спектра действия относятся:

• клотримазол (1 % крем) — имидазол, близкий по механизму;
• миконазол (2 % крем);
• эконазол (1 % крем);
• тербинафин (1 % крем) — аллиламин, иной механизм действия;
• нафтифин (1 % крем) — аллиламин;
• сертаконазол (2 % крем) — имидазол с дополнительным компонентом.

Кетоконазол 2 % крем занимает нишу препарата выбора при отрубевидном лишае и себорейном дерматите, где он превосходит многие аналоги по эффективности в отношении Malassezia. При дерматофитиях он сопоставим с тербинафином и клотримазолом, но требует более длительного курса. Преимущества — низкая системная абсорбция, широкий спектр, доступность и безрецептурный статус. Ограничения — необходимость регулярного нанесения и меньшая эффективность при поражении ногтей, где обычно требуются системные препараты.