Карфилзомиб-Фарм-Синтез — противоопухолевый препарат¶

Карфилзомиб-Фарм-Синтез — торговое наименование лекарственного препарата на основе карфилзомиба, противоопухолевого средства из группы селективных ингибиторов протеасом. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Применяется в онкогематологии, главным образом при лечении множественной миеломы. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Фарм-Синтез» и является воспроизведённым (дженериковым) аналогом оригинального лекарства Kyprolis.

¶Действующее вещество

Карфилзомиб — синтетическое органическое соединение, тетрапептидный эпоксикетон. Его молекулярная формула — C₄₀H₅₇N₅O₇, молярная масса составляет около 719,9 г/моль. По механизму действия вещество относится к необратимым ингибиторам протеасом — крупных белковых комплексов, обеспечивающих расщепление отработанных или повреждённых белков в клетке.

Карфилзомиб избирательно и необратимо связывается с β5-субъединицей (химотрипсинподобной активностью) протеасомы 20S. Блокирование протеасомы приводит к накоплению в клетке убиквитинированных белков, нарушению регуляции клеточного цикла, активации апоптоза и подавлению пролиферации опухолевых клеток. По сравнению с бортезомибом — первым представителем этого класса — карфилзомиб обладает более высокой селективностью и несколько иным профилем токсичности, в частности реже вызывает тяжёлую периферическую нейропатию.

¶История и разработка

Оригинальный карфилзомиб был создан американской компанией Proteolix, позднее права перешли к Onyx Pharmaceuticals, а затем к Amgen. Оригинальный препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2012 году под торговым названием Kyprolis.

После истечения патентной защиты в разных странах начали появляться воспроизведённые препараты. В России одним из таких производителей стала компания «Фарм-Синтез», выпустившая препарат под наименованием «Карфилзомиб-Фарм-Синтез». Подобные дженерики призваны расширить доступность терапии за счёт снижения стоимости лечения по сравнению с оригинальным лекарством.

¶Показания к применению

Карфилзомиб применяется у взрослых пациентов при множественной миеломе — злокачественном заболевании системы крови, характеризующемся разрастанием плазматических клеток в костном мозге. Основные клинические сценарии:

• в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов, получивших как минимум одну предшествующую линию терапии;
• в комбинации с дексаметазоном в качестве монотерапии карфилзомибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным течением заболевания;
• в составе комбинированных схем у пациентов, ранее получавших бортезомиб или иммуномодулирующие препараты.

Точные показания определяются инструкцией по медицинскому применению и действующими клиническими рекомендациями. Назначение препарата находится в компетенции врача-онколога или гематолога.

¶Форма выпуска и способ применения

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Перед введением содержимое флакона растворяют в стерильной воде или физиологическом растворе согласно инструкции. Вводится внутривенно капельно (инфузионно) в условиях медицинского учреждения.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом площади поверхности тела пациента, функции печени, почек и переносимости терапии. Схема введения цикличная: препарат вводят в определённые дни с последующим перерывом. При развитии нежелательных реакций дозу могут снижать или откладывать очередное введение.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности карфилзомиба сходен с таковым у других ингибиторов протеасом. Наиболее часто отмечаются:

• гематологические нарушения — анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;
• утомляемость, слабость, бессонница;
• нарушения со стороны дыхательной системы — одышка, кашель, риск развития сердечной недостаточности;
• повышение артериального давления, отёки;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея, тошнота, запоры;
• повышение активности печёночных ферментов, гипергликемия;
• реакции в месте инфузии, лихорадка, озноб.

К серьёзным рискам относятся кардиотоксичность (в том числе сердечная недостаточность и ишемия миокарда), лёгочная токсичность, тяжёлые инфекции, тромботические осложнения, а также синдром лизиса опухоли. Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к карфилзомибу или вспомогательным компонентам. Применение при беременности может нанести вред плоду, поэтому в период терапии требуется надёжная контрацепция.

¶Место в терапии и значение

Карфилзомиб занимает важное место в арсенале средств лечения множественной миеломы, особенно у пациентов с рецидивами и рефрактерностью к предшествующим линиям терапии. Появление воспроизведённых препаратов, в том числе «Карфилзомиб-Фарм-Синтез», расширяет доступность этого класса лекарств и снижает финансовую нагрузку на систему здравоохранения и пациентов. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения эквивалентности оригинальному лекарству в рамках государственной регистрации.

¶Регуляторный статус

Как и все лекарственные средства, «Карфилзомиб-Фарм-Синтез» подлежит государственной регистрации и включению в Государственный реестр лекарственных средств. Отпуск осуществляется по рецепту врача. Применение возможно только в условиях специализированных медицинских учреждений, располагающих возможностями для инфузионной терапии и мониторинга состояния пациента. Контроль качества, эффективности и безопасности препарата осуществляется регуляторными органами в установленном порядке.