Кальция фолинат: применение и свойства¶

Кальция фолинат (также известный как лейковорин, цитроворум-фактор, фолиниевая кислота) — это кальциевая соль фолиновой кислоты, лекарственное средство из группы антидотов и цитостатических адъювантов. По химической структуре представляет собой восстановленный аналог фолиевой кислоты (витамина B9). Препарат применяется для нейтрализации токсического действия антагонистов фолиевой кислоты, в первую очередь метотрексата, а также в качестве «спасательной» терапии при высокодозной химиотерапии. Аббревиатура «ПСК» в поисковом запросе, по-видимому, относится к сокращению, используемому в некоторых инструкциях или торговых наименованиях (например, «порошок стерильный для инъекций»), однако стандартное международное непатентованное наименование — кальция фолинат.

¶Химическая природа и механизм действия

Фолиновая кислота является восстановленной формой фолиевой кислоты, которая не требует активации ферментом дигидрофолатредуктазой. В организме она превращается в активные коферменты — тетрагидрофолат и его производные, участвующие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, а следовательно, в процессах репликации ДНК и деления клеток.

Метотрексат и другие антагонисты фолиевой кислоты блокируют дигидрофолатредуктазу, что приводит к дефициту восстановленных фолатов и нарушению синтеза нуклеотидов. Кальция фолинат, минуя блокированный фермент, восполняет пул тетрагидрофолата и тем самым «спасает» нормальные клетки от гибели. Этот механизм лежит в основе так называемой «фолинатной спасательной терапии» (leucovorin rescue).

¶История

Фолиновая кислота была выделена в 1948 году из печени и дрожжей. Термин «лейковорин» (leucovorin) закрепился в англоязычной литературе. В 1950-х годах было установлено, что цитроворум-фактор (также одно из названий) способен снимать токсические эффекты аминоптерина и метотрексата — первых антифолатных противоопухолевых препаратов. С этого времени кальция фолинат стал обязательным компонентом протоколов высокодозной химиотерапии. В СССР и России препарат выпускался под наименованием «кальция фолинат» в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Нейтрализация токсичности метотрексата при лечении остеосаркомы, лейкозов, лимфом и других опухолей, а также при случайной передозировке или ошибках в дозировании.
• Комбинированная химиотерапия колоректального рака по схеме с фторурацилом (например, режим FOLFIRI или FOLFOX), где кальция фолинат усиливает цитотоксическое действие 5-фторурацила.
• Лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолатов, при невозможности перорального приёма фолиевой кислоты.
• Профилактика токсических эффектов при применении антагонистов фолиевой кислоты у пациентов с нарушениями метаболизма фолатов.
• В качестве антидота при отравлении метотрексатом у детей и взрослых.

¶Формы выпуска и дозирование

Кальция фолинат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от уровня метотрексата в крови, функции почек и тяжести токсических проявлений. Обычно «спасательная» терапия начинается через 24 часа после введения метотрексата и продолжается до снижения его концентрации ниже порогового значения. При передозировке метотрексата кальция фолинат вводится как можно раньше — в первые часы, поскольку эффективность антидота обратно пропорциональна времени задержки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• Аллергические реакции (крапивница, зуд, редко — анафилаксия).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, стоматит.
• Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, редко — судороги.
• Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения (при длительном применении в высоких дозах).

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная почечная недостаточность, мегалобластная анемия с дефицитом витамина B12 (без его коррекции), беременность и период лактации (применение возможно только по жизненным показаниям).

¶Взаимодействия

Кальция фолинат может снижать эффективность некоторых противоопухолевых препаратов, действующих через антифолатный механизм, если вводится не по протоколу. Одновременное применение с фторурацилом усиливает цитотоксичность последнего, что требует осторожности. Антагонизм с метотрексатом используется намеренно в «спасательных» схемах, но при неправильном timing может ослабить противоопухолевый эффект. Также описано взаимодействие с сульфаниламидами и триметопримом.

¶Особые указания

При применении кальция фолината необходим регулярный контроль концентрации метотрексата в плазме, а также показателей функции почек, печени и периферической крови. Пациентам с асцитом или плевральным выпотом требуется более длительное наблюдение, так как метотрексат накапливается в этих жидкостях и медленнее выводится. Раствор для инъекций следует готовить непосредственно перед использованием и защищать от света. Препарат не предназначен для интратекального введения.

¶Значение в медицине

Кальция фолинат остаётся незаменимым средством в онкологии и токсикологии. Его внедрение позволило существенно повысить безопасность высокодозной химиотерапии метотрексатом, расширив терапевтический диапазон этого препарата. Кроме того, комбинация кальция фолината с 5-фторурацилом стала стандартом лечения колоректального рака в развитых странах. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.