FOLFOX — схема химиотерапии¶

FOLFOX — распространённая схема комбинированной химиотерапии, применяемая преимущественно при колоректальном раке. Аббревиатура образована от названий входящих в неё препаратов: FOL — фолиновая кислота (лейковорин), F — фторурацил (5-ФУ), OX — оксалиплатин. Схема относится к классу полихимиотерапевтических режимов и используется как в адъювантном (после операции), так и в паллиативном лечении при метастатических формах заболевания.

¶Состав и механизм действия

Режим включает три компонента, действующих на разные этапы синтеза ДНК и РНК опухолевой клетки:

• Оксалиплатин — производное платины, образующее сшивки между цепями ДНК и блокирующее её репликацию.
• Фторурацил (5-ФУ) — антиметаболит пиримидинового ряда, нарушающий синтез нуклеотидов.
• Лейковорин (фолиновая кислота) — не обладает самостоятельной цитотоксичностью, но усиливает действие фторурацила, стабилизируя его связь с ферментом тимидилатсинтазой.

Комбинация повышает противоопухолевый эффект по сравнению с монотерапией и снижает вероятность быстрого формирования резистентности.

¶История

Оксалиплатин был синтезирован в 1970-х годах, однако его клиническое применение началось позже из-за выраженной нейротоксичности. В конце 1990-х — начале 2000-х годов были проведены ключевые исследования, показавшие эффективность сочетания оксалиплатина с фторурацилом и лейковорином. С этого времени режим FOLFOX вошёл в международные клинические рекомендации и стал одним из стандартов лечения колоректального рака. Наиболее известен вариант FOLFOX4, разработанный в рамках крупных многоцентровых trials.

¶Варианты режима

Существуют модификации, отличающиеся дозировками и способом введения:

Выбор варианта зависит от состояния пациента, стадии заболевания и переносимости лечения.

¶Применение

Основное показание — колоректальный рак, в том числе:

• адъювантная терапия после радикального удаления опухоли III стадии;
• лечение нерезектабельных и метастатических форм;
• неоадъювантная терапия при некоторых локализациях.

Реже режим применяется при раке желудка, поджелудочной железы и ряде других солидных опухолей, в том числе в комбинации с таргетными препаратами (бевацизумаб, цетуксимаб).

¶Побочные эффекты

Переносимость ограничивается несколькими характерными токсическими реакциями:

• Периферическая сенсорная нейропатия — наиболее специфичное осложнение оксалиплатина, проявляющееся онемением и парестезиями кистей и стоп, усиливающимися на холоде.
• Миелосупрессия — снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов, анемия.
• Желудочно-кишечная токсичность — тошнота, диарея, мукозит.
• Аллергические реакции на платиновые производные.

Нейротоксичность часто носит кумулятивный характер и может потребовать снижения дозы или отмены оксалиплатина при сохранении остальных компонентов.

¶Значение

FOLFOX остаётся одной из базовых схем системной терапии колоректального рака наряду с режимами FOLFIRI и XELOX. Её применение позволило существенно увеличить показатели выживаемости при метастатическом заболевании. Дальнейшее развитие связано с добавлением таргетных и иммунотерапевтических агентов, а также с поиском биомаркеров, предсказывающих ответ на лечение.