Цетуксимаб — анти-EGFR препарат¶

Цетуксимаб — противоопухолевый лекарственный препарат из группы моноклональных антител, селективно связывающийся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR, HER1). Применяется в таргетной терапии ряда солидных опухолей, прежде всего колоректального рака и плоскоклеточного рака головы и шеи. Международное непатентованное наименование — цетуксимаб; торговое название — Эрбитукс.

¶Механизм действия

EGFR — трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции пролиферации, выживания, ангиогенеза и метастазирования опухолевых клеток. Цетуксимаб представляет собой химерное (мышино-человеческое) моноклональное антитело IgG1, которое связывается с внеклеточным доменом EGFR и блокирует его взаимодействие с лигандами (эпидермальным фактором роста и трансформирующим фактором роста α).

Блокировка рецептора приводит к:

• торможению передачи пролиферативного сигнала по путям MAPK и PI3K/AKT;
• интернализации и деградации рецептора;
• усилению антителозависимой клеточной цитотоксичности за счёт Fc-фрагмента.

В отличие от низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб), цетуксимаб действует на внеклеточную часть рецептора.

¶Показания

Препарат применяется при следующих состояниях:

Ключевое значение имеет определение статуса генов RAS: при мутациях KRAS или NRAS в кодонах 12, 13, 59, 61, 117, 146 эффективность цетуксимаба практически отсутствует, поэтому такие пациенты к терапии не отбираются.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерное нежелательное явление — кожная сыпь папуло-пустулёзного типа (угреподобный дерматит), возникающая у большинства пациентов и связанная с экспрессией EGFR в коже. Также отмечаются:

• диарея, тошнота;
• гипомагниемия (следствие влияния на почечные канальцы);
• реакции на инфузию, включая анафилактические;
• редко — интерстициальное поражение лёгких.

Выраженность сыпи коррелирует с клиническим ответом, что послужило основой для стратегии эскалации дозы.

¶История и разработка

Цетуксимаб был создан компанией ImClone Systems; в 2004 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения метастатического колоректального рака. В 2006 году расширены показания при плоскоклеточном раке головы и шеи. Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий; вводится внутривенно.

¶Значение

Цетуксимаб стал одним из первых таргетных препаратов, подтвердивших клиническую значимость блокировки EGFR, и закрепил практику обязательного молекулярного тестирования (KRAS/NRAS) перед назначением анти-EGFR-терапии. Его применение ограничено подгруппой пациентов с «диким» типом RAS, что иллюстрирует принцип персонализированной онкологии.