Изониазид: применение противотуберкулёзного препарата¶

Изониазид — противотуберкулёзный лекарственный препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, применяемый главным образом для лечения активного туберкулёза и профилактики этого заболевания у лиц с высоким риском инфицирования. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, включён в основные схемы терапии туберкулёза, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения. Обладает бактерицидным действием преимущественно в отношении микобактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis).

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению изониазид представляет собой гидразид изоникотиновой кислоты (пиридин-4-карбогидразид). Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, устойчивый при обычных условиях. Препарат был синтезирован в начале XX века, а его противотуберкулёзная активность обнаружена в 1952 году, после чего он быстро вошёл в клиническую практику.

Механизм действия связан с активацией пролекарства внутри микобактериальной клетки ферментом каталаза-пероксидазой (KatG). Образующиеся активные формы повреждают клеточную стенку микобактерии, нарушая синтез миколевой кислоты — ключевого компонента её оболочки. Изониазид действует как на активно размножающиеся, так и на покоящиеся микобактерии, что делает его одним из наиболее эффективных препаратов первой линии.

¶Для чего применяется

Основные показания к применению изониазида:

• Лечение активного туберкулёза — в составе комбинированной терапии совместно с рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином). Монотерапия не применяется из-за быстрого развития устойчивости.
• Профилактика туберкулёза у лиц, контактировавших с больными, у ВИЧ-инфицированных, у пациентов с положительной реакцией на туберкулин и у людей с ослабленным иммунитетом.
• Лечение латентной туберкулёзной инфекции — длительными курсами в качестве единственного препарата.
• Туберкулёзный менингит и другие тяжёлые формы — в составе интенсивных схем.

Препарат эффективен только против микобактерий туберкулёза; на другие бактерии, вирусы и грибки он не действует.

¶Формы выпуска и дозирование

Изониазид выпускается в виде:

• таблеток по 100, 200, 300 мг;
• раствора для инъекций (внутривенного и внутримышечного введения);
• сиропа и порошка для приготовления растворов.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста и состояния пациента. Для взрослых суточная доза обычно составляет 5 мг/кг при профилактике и до 10–15 мг/кг при лечении. Детям назначают из расчёта 10–20 мг/кг. Курс лечения активного туберкулёза длится не менее 6 месяцев, профилактики — от 3 до 9 месяцев. Препарат принимают внутрь до еды.

¶Побочные эффекты

Изониазид относится к препаратам с достаточно широким спектром нежелательных реакций:

• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов, в редких случаях гепатит; риск возрастает при сочетании с рифампицином и алкоголем.
• Нейротоксичность — периферическая нейропатия, головокружение, судороги; связана с нарушением обмена витамина B6 (пиридоксина).
• Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, боли в животе.
• Аллергические реакции — кожная сыпь, лихорадка.
• Гематологические нарушения — редко анемия, тромбоцитопения.

Для профилактики нейротоксичности одновременно назначают пиридоксин (витамин B6). При появлении признаков гепатита препарат отменяют.

¶Противопоказания и взаимодействия

Изониазид противопоказан при:

• повышенной чувствительности к препарату;
• острых заболеваниях печени и выраженной печёночной недостаточности;
• эпилепсии и склонности к судорогам (требуется осторожность);
• беременности и в период грудного вскармливания (по строгим показаниям).

Препарат взаимодействует с алкоголем (усиление гепатотоксичности), с рифампицином (взаимное усиление токсичности), с некоторыми противосудорожными средствами и антацидами, снижающими всасывание. Одновременный приём с дисульфирамом может вызывать психотические реакции.

¶Устойчивость микобактерий

Одной из главных проблем применения изониазида является формирование лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза, особенно при монотерапии и нарушении режима приёма. Мутации в гене katG или inhA снижают активацию препарата и делают его неэффективным. Именно поэтому изониазид применяется только в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами, а в случае выявления устойчивости его заменяют на препараты второй линии.

¶Значение в медицине

Изониазид остаётся одним из базовых противотуберкулёзных препаратов на протяжении более семидесяти лет. Его доступность, низкая стоимость и высокая эффективность сделали его основой национальных программ борьбы с туберкулёзом во многих странах. По данным ВОЗ, туберкулёз остаётся одной из ведущих инфекционных причин смертности в мире, и изониазид входит в стандартные схемы лечения, рекомендованные для всех категорий пациентов. Препарат включён в список основных лекарственных средств ВОЗ.