Туберкулин: виды и история получения¶

Туберкулин — собирательное название препаратов, представляющих собой фильтраты культур микобактерий туберкулёза или продукты их жизнедеятельности. Применяется преимущественно для диагностики туберкулёзной инфекции, в первую очередь для проведения туберкулиновых проб (реакция Манту, проба Пирке, диаскинтест — при использовании рекомбинантных препаратов). Туберкулин не является вакциной и не формирует защитный иммунитет: его задача — выявить сенсибилизацию организма к антигенам возбудителя.

¶История получения

Первый туберкулин был создан немецким бактериологом Робертом Кохом, который в 1882 году выделил возбудителя туберкулёза. В 1890 году Кох сообщил о получении вещества, названного им «туберкулином», и первоначально предложил его как средство лечения туберкулёза. Ожидания не оправдались: лечебный эффект оказался незначительным, а побочные реакции — тяжёлыми. Однако было замечено, что у заражённых животных и людей введение туберкулина вызывает местную воспалительную реакцию, тогда как у здоровых её не наблюдается. Это наблюдение легло в основу диагностического применения.

Классический «старый туберкулин Коха» (Alt-Tuberkulin, AT) представлял собой выпаренный до одной десятой объёма стерильный фильтрат убитой нагреванием культуры Mycobacterium tuberculosis, выращенной на глицериновом бульоне. Препарат содержал как белковые антигены, так и продукты распада микобактерий.

В 1934 году американский исследователь Флоренс Сайберт предложила метод получения очищенного белкового производного — PPD (Purified Protein Derivative). Культуру микобактерий выращивали на синтетической среде, затем убивали паром, фильтровали, а белки осаждали трихлоруксусной кислотой или сульфатом аммония. Полученный осадок очищали и стандартизировали. PPD-S (от англ. Seibert) стал международным эталонным препаратом.

¶Виды туберкулина

В России для массовой диагностики используется очищенный туберкулин в стандартном разведении (2 ТЕ PPD-L в 0,1 мл) и сухой очищенный туберкулин для постановки индивидуальных проб. Рекомбинантный препарат (диаскинтест) отличается тем, что содержит антигены, присутствующие только у вирулентных микобактерий, и не даёт ложноположительных реакций у вакцинированных БЦЖ.

¶Стандартизация и единицы

Активность туберкулина выражается в туберкулиновых единицах (ТЕ). Международный стандарт PPD-S содержит 50 000 ТЕ в 1 мг. Одна ТЕ соответствует активности 0,00002 мг международного стандарта. Дозировка подбирается так, чтобы вызывать реакцию у сенсибилизированных лиц и не провоцировать её у неинфицированных. Препарат вводится внутрикожно; учёт реакции проводится через 72 часа по размеру инфильтрата в миллиметрах.

¶Применение и значение

Туберкулин используют для:

• массового скрининга детского населения (проба Манту);
• индивидуальной диагностики и дифференциальной диагностики;
• оценки эффективности вакцинации БЦЖ;
• отбора лиц для ревакцинации.

Проба не подтверждает диагноз сама по себе: положительный результат указывает на контакт с возбудителем или на поствакцинальный иммунитет. Для уточнения применяют диаскинтест, микробиологические и лучевые методы.

¶Ограничения

Туберкулиновая диагностика имеет ограничения: ложноположительные реакции возможны после вакцинации БЦЖ и при инфицировании нетуберкулёзными микобактериями; ложноотрицательные — при иммунодефицитах, тяжёлом течении болезни, недавнем инфицировании. Препарат не применяется для лечения. Введение туберкулина лицам с выраженной аллергией требует осторожности.