Ивермектин: противопаразитарный препарат¶

Ивермектин — противопаразитарный лекарственный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе авермектинов (макроциклических лактонов). Применяется в медицине и ветеринарии для лечения ряда паразитарных заболеваний, вызываемых нематодами и членистоногими. Открытие ивермектина и его внедрение в практику считается одним из крупнейших достижений фармакологии XX века; за его создание Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2015 году.

¶Происхождение и история

Ивермектин был выделен в конце 1970-х годов в результате исследования продуктов жизнедеятельности почвенной бактерии Streptomyces avermitilis, обнаруженной в образцах почвы в Японии. Группа под руководством Сатоси Омуры (институт Китасато) выделила культуру бактерии, а Уильям Кэмпбелл с сотрудниками компании Merck & Co. получил на её основе активные соединения — авермектины и их полусинтетическое производное ивермектин.

Препарат был зарегистрирован для ветеринарного применения в 1981 году, а для медицинского — в 1987 году. С 1987 года действует программа бесплатного предоставления ивермектина для борьбы с онхоцеркозом (речной слепотой) в эндемичных странах Африки и Латинской Америки. Эта программа существенно снизила заболеваемость в ряде регионов.

¶Химическая природа и механизм действия

Ивермектин представляет собой смесь двух близких по строению соединений — 22,23-дигидроавермектина B1a и B1b. По химической структуре это макроциклический лактон с дисульфидным мостиком.

Механизм действия связан с воздействием на глутамат-зависимые хлорные каналы нервных и мышечных клеток паразитов. Связывание препарата приводит к усиленному поступлению ионов хлора в клетку, гиперполяризации мембраны и стойкому параличу, за которым следует гибель паразита. У млекопитающих глутамат-зависимые хлорные каналы локализованы преимущественно в центральной нервной системе и защищены гематоэнцефалическим барьером, что обеспечивает относительную избирательность действия. На этом же основаны ограничения при нарушениях барьера и у некоторых пород животных.

¶Применение в медицине

В медицинской практике ивермектин применяется преимущественно перорально (в виде таблеток), реже — местно и в отдельных случаях парентерально.

Основные показания:

• Онхоцеркоз (вызывается Onchocerca volvulus) — ключевое показание в рамках массовых программ.
• Стронгилоидоз — кишечная нематодная инвазия.
• Аскаридоз и другие нематодозы — в ряде схем лечения.
• Чесотка, включая чесотку, вызванную устойчивыми к другим средствам клещами; применяется как пероральная, так и местная форма.
• Педикулёз — при неэффективности других средств.
• Филяриатозы (лимфатический филяриатоз, в составе комбинированных схем).
• Розацеа — в виде местных препаратов при папуло-пустулёзной форме.

Дозировка и схема зависят от заболевания и назначаются медицинским специалистом. Самолечение недопустимо, поскольку препарат обладает потенциальной токсичностью.

¶Применение в ветеринарии

В ветеринарии ивермектин широко используется для лечения и профилактики паразитарных инвазий у крупного рогатого скота, овец, свиней, лошадей, собак и других животных. Применяется против желудочно-кишечных нематод, лёгочных гельминтов, вшей, клещей, личинок оводов. Формы выпуска включают инъекционные растворы, таблетки, пасты и препараты для нанесения на кожу.

Отдельного внимания требует токсичность ивермектина для некоторых пород собак (в частности, колли и родственных пород) из-за особенностей гематоэнцефалического барьера, связанных с мутацией гена MDR1.

¶Безопасность и побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, головокружение, тошнота, кожная сыпь, лихорадка, мышечные и суставные боли. При онхоцеркозе часть реакций связана с массовой гибелью микрофилярий и ответом организма.

Серьёзные побочные эффекты редки при соблюдении дозировок, однако при передозировке возможны нейротоксические проявления. Препарат с осторожностью применяют при беременности, в период грудного вскармливания и у детей младшего возраста. Ивермектин не является противовирусным средством, и его применение при вирусных инфекциях не имеет подтверждённой эффективности.

¶Ивермектин и COVID-19

В период пандемии COVID-19 ивермектин привлёк внимание после публикации отдельных лабораторных исследований, показавших активность против SARS-CoV-2 в культуре клеток. Однако последующие клинические исследования и систематические обзоры не подтвердили его клинической эффективности при COVID-19. Регуляторные органы, включая ВОЗ и FDA, не рекомендовали применять ивермектин для лечения или профилактики COVID-19 вне клинических испытаний. Бесконтрольное использование препарата в этот период привело к росту случаев отравлений.

¶Правовой статус

В большинстве стран ивермектин отпускается по рецепту. Ветеринарные формы, как правило, не предназначены для применения человеком и могут содержать вспомогательные вещества в концентрациях, опасных при пероральном приёме. Всемирная организация здравоохранения включает ивермектин в перечень основных лекарственных средств.

¶Значение

Ивермектин остаётся одним из наиболее востребованных противопаразитарных средств в мире. Его вклад в борьбу с онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом оценивается как значительный: массовые программы привели к снижению передачи инфекции в эндемичных регионах. Одновременно сохраняется проблема устойчивости паразитов к препарату при интенсивном ветеринарном применении, что требует рационального использования и контроля.