Ивермектин: применение и механизм действия¶

Ивермектин — противопаразитарный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе авермектинов (макроциклических лактонов). Применяется в медицине и ветеринарии для лечения паразитарных инвазий, вызываемых нематодами и членистоногими. Всемирная организация здравоохранения включает ивермектин в перечень основных лекарственных средств.

¶Происхождение и химическая природа

Ивермектин был выделен в 1975 году из продуктов жизнедеятельности почвенной актиномицеты Streptomyces avermitilis; авторами открытия считаются Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура, удостоенные за эту работу Нобелевской премии по физиологии и медицине (2015). Препарат представляет собой смесь двух полусинтетических производных авермектина — B1a и B1b. Молекула имеет крупную макроциклическую структуру, плохо растворима в воде, но хорошо — в липидах и органических растворителях.

¶Механизм действия

Основной мишенью ивермектина служат глутамат-управляемые хлоридные каналы, локализованные в нервной и мышечной ткани беспозвоночных. Связываясь с этими каналами, препарат повышает их проницаемость для ионов хлора, что ведёт к гиперполяризации мембраны, нарушению передачи нервных импульсов и параличу мускулатуры паразита. У нематод дополнительно затрагиваются хлоридные каналы, регулируемые ацетилхолином.

У млекопитающих глутамат-управляемые хлоридные каналы встречаются редко и локализованы преимущественно в центральной нервной системе, куда ивермектин плохо проникает из-за гематоэнцефалического барьера, а также благодаря работе транспортного белка P-гликопротеина. Именно этим объясняется относительно высокая безопасность препарата для человека при соблюдении дозировок.

¶Применение в медицине

Ивермектин используется преимущественно в следующих направлениях:

• Онхоцеркоз (речная слепота) — основное показание; препарат применяется в рамках массовых программ ВОЗ по элиминации заболевания.
• Стронгилоидоз — считается препаратом выбора.
• Чесотка, в том числе чесотка, вызванная устойчивыми к другим средствам клещами; применяется перорально и в виде местных форм.
• Филяриатозы (лимфатический филяриоз, вухерериоз) — в составе комбинированной терапии.
• Педикулёз и демодекоз — в отдельных схемах лечения.
• Аскаридоз и некоторые другие нематодозы — при непереносимости или неэффективности альтернативных препаратов.

Применяется как перорально (таблетки), так и наружно (кремы, лосьоны). Типичные дозировки при онхоцеркозе и стронгилоидозе подбираются индивидуально в зависимости от массы тела.

¶Ветеринарное применение

В ветеринарии ивермектин широко используется для лечения и профилактики паразитозов у крупного рогатого скота, овец, свиней, лошадей и домашних животных. Эффективен против желудочно-кишечных нематод, лёгочных гельминтов, вшей, клещей и личинок оводов. Выпускается в формах инъекционных растворов, паст, таблетированных и наружных средств.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, головокружение, кожная сыпь, лихорадка. При массовом лечении онхоцеркоза возможно развитие реакции Маццотти — воспалительного ответа на гибель микрофилярий. Серьёзные неврологические осложнения возникают редко и связаны с повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера.

Препарат противопоказан детям с массой тела ниже 15 кг, беременным (особенно в первом триместре) и при индивидуальной непереносимости. Не рекомендуется одновременный приём с веществами, угнетающими активность P-гликопротеина.

¶Устойчивость и дискуссии

У ряда паразитов, прежде всего у нематод сельскохозяйственных животных, зафиксирована устойчивость к ивермектину, что связывают с мутациями в генах, кодирующих хлоридные каналы. В период пандемии COVID-19 препарат активно, но без достаточных оснований обсуждался как средство против SARS-CoV-2; крупные регуляторы и ВОЗ не подтвердили его эффективность при этой инфекции и не рекомендовали применять его вне клинических исследований.