Авермектины как класс антипаразитарных средств¶

Авермектины — класс природных и полусинтетических макролидных соединений, обладающих выраженным антипаразитарным действием. Основой класса служит авермектин — комплекс близкородственных веществ, продуцируемых почвенной актинобактерией Streptomyces avermitilis. К авермектинам относят как нативные соединения (авермектин A1a, A2a, B1a, B2a и др.), так и их полусинтетические производные — ивермектин, дорамектин, селамектин, эприномектин, абамектин. Препараты этой группы применяются в ветеринарии и медицине для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми.

¶История открытия

Авермектины были выделены в 1975 году в лабораториях японской компании Kitasato Institute под руководством Сатоси Омуры из образца почвы, взятого близ города Ито. В 1979 году американский исследователь Уильям Кэмпбелл с коллегами установил антипаразитарную активность соединений и наладил их полусинтез. За открытие и внедрение авермектинов Омура и Кэмпбелл получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году (совместно с Ту Юю). Ивермектин был зарегистрирован для медицинского применения в 1987 году, а с 1988 года действует программа его безвозмездной поставки для борьбы с онхоцеркозом в эндемичных регионах.

¶Химическая структура

Молекулы авермектинов представляют собой 16-членные макроциклические лактоны, соединённые с дисахаридным фрагментом (олеандрозой). Различия между отдельными представителями определяются заместителями в цикле и степенью ненасыщенности. Наиболее активным и широко используемым производным является ивермектин — 22,23-дигидроавермектин B1a. Соединения липофильны, плохо растворимы в воде, чувствительны к свету и кислотам.

¶Механизм действия

Авермектины связываются с глутамат-управляемыми хлорными каналами нервно-мышечных клеток беспозвоночных и усиливают их открытие. Это приводит к гиперполяризации мембраны, нарушению передачи нервных импульсов и параличу паразита. У млекопитающих эти каналы отсутствуют, что обеспечивает избирательность действия. Дополнительно препараты влияют на GABA-рецепторы, что проявляется у членистоногих.

¶Применение

¶В ветеринарии

• Профилактика и лечение нематодозов (желудочно-кишечные и лёгочные стронгиляты) у крупного рогатого скота, овец, свиней, лошадей.
• Борьба с эктопаразитами: чесоточными и иксодовыми клещами, вшами, власоедами, личинками оводов.
• Обработка мелких домашних животных от гельминтов и клещей.

¶В медицине

• Ивермектин применяется при онхоцеркозе, стронгилоидозе, аскаридозе, энтеробиозе, чесотке, вшивости.
• Используется в дерматологии наружно при демодекозе.
• Исследовался как потенциальное средство при некоторых вирусных и паразитарных заболеваниях; широкое применение за пределами одобренных показаний не рекомендуется.

¶Устойчивость и безопасность

Длительное и неконтролируемое применение привело к формированию резистентности у ряда нематод (особенно у овец и коз). Для сдерживания устойчивости практикуют ротацию препаратов и комбинированные схемы. Токсичность для млекопитающих относительно низкая, однако при передозировке возможны неврологические нарушения. Препараты группы противопоказаны животным пород с мутацией гена MDR1 (колли, шелти), чувствительным к ивермектину.

¶Значение

Авермектины считаются одними из наиболее эффективных антипаразитарных средств XX века. Их внедрение радикально снизило заболеваемость онхоцеркозом и лимфатическим филяриозом в тропических странах, а также повысило продуктивность животноводства. Класс продолжает оставаться объектом исследований в области синтеза новых производных с улучшенными свойствами.