Ивадин — лекарственный препарат¶

Ивадин — торговое наименование лекарственного препарата на основе ивабрадина, применяемого в кардиологии для снижения частоты сердечных сокращений при стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Действующее вещество относится к классу ингибиторов If-каналов синоатриального узла, что отличает его от бета-адреноблокаторов и других антиангинальных средств по механизму действия.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет ивабрадин — селективный блокатор ионных каналов, отвечающих за спонтанную диастолическую деполяризацию клеток синоатриального узла. Эти каналы обозначают как «f-каналы» (от англ. funny — «забавные»), поскольку их активация происходит при гиперполяризации мембраны. Блокируя их, ивабрадин замедляет генерацию импульсов в естественном водителе ритма, что приводит к урежению пульса.

Международное непатентованное наименование — ивабрадин. Химическое название — 3-{3-[{(7S)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил}метил]метиламино}пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2H-3-бензазепин-2-он. Молекулярная формула — C₂₇H₃₆N₂O₅. Вещество выпускается в форме гидрохлорида.

¶История создания

Ивабрадин был разработан французской фармацевтической компанией Servier. Молекула была синтезирована в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска соединений, способных избирательно урежать сердечный ритм без влияния на сократимость миокарда и тонус сосудов. Первые публикации о клиническом применении относятся к середине 1990-х годов.

В 2005 году ивабрадин получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения стабильной стенокардии у пациентов с синусовым ритмом. В России препарат зарегистрирован под рядом торговых названий, среди которых встречается «Ивадин». Позднее показания были расширены: в 2012 году в Европе одобрено применение при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

¶Механизм действия

Ключевая особенность ивабрадина — избирательность. Препарат воздействует преимущественно на синоатриальный узел, не влияя существенно на:

• сократительную способность миокарда;
• артериальное давление;
• проводимость в атриовентрикулярном узле и системе Гиса — Пуркинье;
• тонус периферических сосудов.

Это отличает его от бета-адреноблокаторов, которые урежают ритм опосредованно, через блокирование симпатических влияний, и одновременно снижают сократимость и давление. Урежение пульса при приёме ивабрадина уменьшает потребность миокарда в кислороде и удлиняет диастолу, что улучшает коронарную перфузию.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов с синусовым ритмом при следующих состояниях:

• стабильная стенокардия напряжения — при непереносимости или недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов, а также в комбинации с ними;
• хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA со сниженной фракцией выброса (менее 35 %), у пациентов с частотой пульса не менее 70 ударов в минуту;
• в составе комбинированной терапии при необходимости дополнительного контроля частоты сердечных сокращений.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• брадикардия (частота пульса в покое ниже 60 ударов в минуту до начала лечения);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• выраженная печёночная недостаточность;
• синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II–III степени;
• одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 (например, некоторых противогрибковых и антибактериальных средств);
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначают при недавно перенесённом инсульте, пигментной дегенерации сетчатки, умеренной печёночной недостаточности и у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерным урежением ритма и зрительными феноменами:

Фотопсия возникает из-за воздействия на фоторецепторы сетчатки, содержащие схожие ионные каналы, и обычно проходит самостоятельно.

¶Лекарственные взаимодействия

Ивабрадин метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4. Поэтому:

• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию препарата в крови и не рекомендуются к совместному приёму;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, препараты зверобоя) снижают его эффективность;
• при сочетании с диуретиками и другими гипотензивными средствами возможна чрезмерная брадикардия.

¶Формы выпуска и дозирование

Ивадин выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой действующего вещества 5 мг и 7,5 мг. Препарат принимают внутрь два раза в сутки во время еды. Начальная доза обычно составляет 5 мг дважды в день; при необходимости и хорошей переносимости её повышают до 7,5 мг дважды в день. У пожилых пациентов и лиц с умеренными нарушениями функции печени лечение начинают с минимальной дозы.

¶Место в терапии

Ивабрадин занимает нишу препарата второго ряда при стенокардии и дополняет базовую терапию сердечной недостаточности. Его ценность определяется возможностью снижать частоту сердечных сокращений без падения артериального давления и без угнетения сократимости, что особенно важно для пациентов с гипотензией или склонностью к ней. В клинических исследованиях (в частности, программа BEAUTIFUL и SHIFT) показано снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, однако влияние на общую смертность остаётся предметом дискуссий.