Итраконазол в терапии лишая у человека¶

Итраконазол — синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов, применяемый для лечения дерматомикозов, в том числе лишая у человека. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для перорального применения. Относится к системным антимикотикам, то есть действует на возбудителя не местно, а после всасывания в кровоток, что позволяет использовать его при распространённых и устойчивых к наружной терапии формах грибковой инфекции.

¶Что понимают под «лишаем»

Термин «лишай» — собирательное, исторически сложившееся название группы кожных заболеваний, различных по природе. В обиходе и в медицинской практике им обозначают несколько состояний:

• Стригущий лишай (микроспория и трихофития) — грибковая инфекция кожи, волос, иногда ногтей; вызывается грибами родов Microsporum и Trichophyton.
• Отрубевидный (разноцветный) лишай — поверхностное поражение кожи, вызываемое дрожжеподобным грибом Malassezia furfur.
• Розовый лишай (лишай Жибера) — воспалительное заболевание кожи предположительно инфекционно-аллергической природы, не имеющее грибковой этиологии.
• Красный плоский лишай — хронический дерматоз неясного происхождения, при котором поражаются кожа и слизистые оболочки.
• Опоясывающий лишай — вирусная инфекция (вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса), к грибковым заболеваниям не относится.

Итраконазол эффективен только в отношении грибковых форм — прежде всего стригущего и отрубевидного лишая. При розовом, красном плоском и опоясывающем лишае он не применяется, поскольку их вызывают не грибы.

¶Механизм действия

Итраконазол нарушает синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Препарат подавляет фермент 14-α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450. В результате мембрана грибковой клетки теряет структурную целостность, нарушается её проницаемость, и возбудитель погибает. Избирательность действия объясняется тем, что у человека в мембранах клеток содержится не эргостерол, а холестерин, поэтому препарат в терапевтических концентрациях мало влияет на собственные клетки организма.

Итраконазол обладает широким спектром: он активен против дерматофитов, дрожжевых грибов рода Candida, Malassezia, а также ряда плесневых грибов.

¶Применение при лишае

Основные грибковые формы лишая, при которых назначают итраконазол:

Дозировка и продолжительность приёма зависят от локализации процесса (гладкая кожа, волосистая часть головы, ногти), возраста и массы тела пациента, а также от состояния иммунитета. При поражении ногтей, которое нередко сопутствует стригущему лишаю, применяют пульс-терапию: препарат принимают короткими курсами с перерывами, что снижает суммарную нагрузку на организм.

Итраконазол назначают, когда наружные противогрибковые средства (кремы, мази с тербинафином, клотримазолом) недостаточно эффективны, при обширных очагах, множественных поражениях, вовлечении волос и ногтей, а также при склонности инфекции к рецидивам.

¶Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно при приёме сразу после еды. Он обладает высокой липофильностью, накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, где сохраняется длительное время после окончания курса. Это объясняет, почему терапевтический эффект продолжается и после отмены препарата. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и частично с желчью.

Существенная особенность — зависимость всасывания от кислотности желудка: при пониженной секреции соляной кислоты (например, при приёме антацидов или ингибиторов протонной помпы) усвоение препарата снижается.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Итраконазол не применяют при повышенной чувствительности к азолам, при выраженной сердечной недостаточности, при беременности (за исключением случаев, когда польза превышает риск, что определяется врачом), а также при одновременном приёме ряда лекарств, взаимодействующих с ним.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, боли в животе, диспепсия, реже — нарушения функции печени;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — отёки, в редких случаях — нарушения ритма.

Итраконазол является ингибитором цитохрома P450, поэтому он повышает концентрацию многих одновременно принимаемых препаратов и может вызывать серьёзные лекарственные взаимодействия. Это требует обязательного врачебного контроля.

¶Ограничения и место в терапии

Итраконазол — рецептурный препарат; его самостоятельное применение недопустимо. Диагноз грибкового лишая должен быть подтверждён лабораторно (микроскопия соскоба, посев, лампа Вуда), поскольку разные формы лишая лечатся принципиально по-разному. При вирусных и воспалительных дерматозах противогрибковые средства бесполезны.

Наряду с итраконазолом при грибковом лишае применяют тербинафин, гризеофульвин, флуконазол, а также местные средства. Выбор препарата, дозы и длительности курса определяет врач с учётом вида возбудителя, распространённости процесса и сопутствующих заболеваний. Современные клинические рекомендации рассматривают системные антимикотики как основу лечения распространённых и резистентных форм дерматомикозов, при этом итраконазол остаётся одним из наиболее часто используемых препаратов этой группы.