Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования протонного насоса (Н⁺/К⁺-АТФазы) париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Применяются преимущественно при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По механизму действия ИПП относятся к антисекреторным препаратам и считаются наиболее мощными среди средств, снижающих продукцию соляной кислоты.

¶История

Первый представитель класса — омепразол — был синтезирован в конце 1970-х годов в шведской фармацевтической компании Astra AB. Препарат вышел на рынок в 1988 году и стал первым клинически доступным блокатором протонного насоса. До этого основу антисекреторной терапии составляли блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), однако ИПП превзошли их по силе и длительности подавления кислотности.

В 1990-е годы появились препараты второго поколения: пантопразол, лансопразол, рабепразол, а затем эзомепразол — S-изомер омепразола. Позднее были разработаны так называемые ИПП с немедленным высвобождением и препараты, не требующие активации в кислой среде.

¶Механизм действия

ИПП представляют собой пролекарства — неактивные соединения, которые активируются в кислой среде. Попадая в кровоток, они накапливаются в канальцах париетальных клеток, где под действием соляной кислоты превращаются в активную форму — сульфенамид. Последний необратимо связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса и блокирует транспорт ионов водорода в просвет желудка.

Поскольку ингибирование необратимо, восстановление секреции происходит только после синтеза новых молекул насоса, что занимает от 18 до 24 часов. Именно поэтому ИПП принимают один раз в сутки, обычно за 30–60 минут до завтрака, когда активность протонных насосов максимальна.

¶Классификация и представители

Классические ИПП объединяют в группу бензимидазолов. Основные представители:

Существуют также калиевые конкурентные блокаторы кислоты (например, воноразол) — более новый класс, иногда называемый «ИПП второго поколения», но по механизму он отличается от классических ИПП.

¶Показания к применению

ИПП назначают при следующих состояниях:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками);
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика стрессовых язв и НПВС-гастропатии;
• функциональная диспепсия (в отдельных случаях).

¶Побочные эффекты и ограничения

Краткосрочный приём обычно переносится хорошо. Возможны головная боль, диарея, тошнота, метеоризм, боль в животе. При длительном использовании (месяцы и годы) обсуждается риск:

• дефицита витамина B₁₂ и магния;
• снижения всасывания кальция и повышения риска переломов;
• повышенной восприимчивости к кишечным инфекциям (Clostridium difficile);
• гипергастринемии и образования полипов фундальных желёз.

ИПП метаболизируются в печени через систему цитохрома P450, поэтому возможны взаимодействия с клопидогрелом, некоторыми противогрибковыми и противовирусными средствами. Это требует учёта при одновременном назначении других препаратов.

¶Значение и место в терапии

ИПП остаются базовым классом антисекреторных средств в гастроэнтерологии. Их эффективность при кислотозависимых заболеваниях подтверждена многочисленными клиническими исследованиями. Одновременно в медицинском сообществе обсуждается проблема избыточного назначения ИПП, в том числе без достаточных показаний, что стимулирует разработку рекомендаций по рациональному применению и своевременной отмене препаратов.