Индометацин как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Индометацин — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), производное индолуксусной кислоты. Применяется преимущественно как противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее средство. Относится к препаратам первого поколения НПВП, для которых характерно неизбирательное угнетение обеих изоформ фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Международное непатентованное наименование — индометацин; торговые названия включают «Метиндол», «Индометацин» и другие.

¶История

Индометацин был синтезирован в 1963 году в лабораториях американской фармацевтической компании Merck & Co. в ходе поиска новых противовоспалительных соединений. Исследования велись под руководством химика Т. Шена и фармаколога Ч. Уинтера. Препарат стал одним из первых НПВП, внедрённых в широкую клиническую практику после ацетилсалициловой кислоты, и на протяжении 1960–1970-х годов оставался основным средством для лечения ревматических заболеваний. В 1965 году он был одобрен к применению в США. Открытие механизма действия индометацина — угнетения синтеза простагландинов — легло в основу современной теории действия всей группы НПВП, за что Дж. Вейн с сотрудниками в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению индометацин представляет собой производное индолуксусной кислоты: 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-уксусную кислоту. Молекулярная масса — около 357,8 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан с необратимым и неизбирательным ингибированием циклооксигеназы — фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины и тромбоксаны. Подавление синтеза простагландинов снижает выраженность воспаления, боли и лихорадки. Дополнительно индометацин угнетает миграцию лейкоцитов, активность фосфолипазы A2 и агрегацию тромбоцитов.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 25 и 50 мг;
• капсулы с пролонгированным высвобождением (75 мг);
• суппозитории ректальные по 50 и 100 мг;
• раствор для внутримышечного введения;
• гель и мазь для наружного применения (1 %, 5 %, 10 %).

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, подагрический артрит;
• острые приступы подагры;
• бурсит, тендинит, синовит;
• болевой синдром различного происхождения, в том числе послеоперационный;
• лихорадочные состояния;
• в офтальмологии — воспалительные процессы после операций на глазах.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Индометацин имеет широкий перечень противопоказаний. К ним относятся язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, выраженные нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, бронхиальная астма с непереносимостью аспирина, нарушения свёртываемости крови, беременность (особенно III триместр) и период грудного вскармливания, детский возраст до 14 лет.

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, боли в эпигастрии, изжога, эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны центральной нервной системы возможны головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, редко — психозы. Описаны нарушения функции почек, повышение артериального давления, изменения состава крови (лейкопения, анемия), аллергические реакции.

¶Особенности применения и взаимодействия

Индометацин принимают внутрь после еды, запивая водой или молоком, что снижает раздражающее действие на слизистую желудка. Дозировка подбирается индивидуально; обычно начинают с 25 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают. При длительном приёме требуется контроль картины крови, функции печени и почек.

Препарат взаимодействует со многими лекарствами. Он усиливает действие антикоагулянтов, повышая риск кровотечений; ослабляет эффект диуретиков и гипотензивных средств; повышает концентрацию лития и метотрексата в крови, увеличивая их токсичность. Одновременный приём с другими НПВП или глюкокортикоидами увеличивает риск язвенных поражений желудка.

¶Значение и современное положение

Индометацин сыграл важную роль в развитии фармакологии: он стал эталонным препаратом для изучения механизма действия НПВП и послужил основой для создания более селективных средств (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2). В современной клинической практике из-за высокой частоты побочных эффектов препарат уступил место более безопасным аналогам и применяется преимущественно при подагре, в ревматологии по строгим показаниям, а также в офтальмологии и местно в виде гелей. Индометацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.