Индапамид как тиазидоподобный диуретик¶

Индапамид — синтетическое лекарственное средство из группы диуретиков (мочегонных), относящееся к классу тиазидоподобных сульфонамидов. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии и отёчном синдроме, в том числе при хронической сердечной недостаточности. По химической структуре близок к тиазидным диуретикам, но отличается от них по ряду фармакологических свойств, что позволяет выделять его в отдельную подгруппу.

¶Общая характеристика

Международное непатентованное наименование — индапамид (лат. Indapamidum). Торговые названия включают «Индапамид», «Индап», «Арифон», «Тертензиф» и другие; выпускается также в фиксированных комбинациях с периндоприлом, эналаприлом, амлодипином. Лекарственная форма — таблетки, в том числе пролонгированного действия с замедленным высвобождением (ретард). Дозировки обычно составляют 1,25 мг, 1,5 мг (ретард) и 2,5 мг.

По классификации диуретиков индапамид относят к тиазидоподобным (нефтиазидным) препаратам. Он не является тиазидом в строгом химическом смысле, но действует на те же транспортные системы в почках.

¶Механизм действия

Основной эффект индапамида связан с угнетением реабсорбции ионов натрия в дистальных извитых канальцах нефрона. Препарат блокирует натрий-хлор-котранспортёр в апикальной мембране клеток канальцевого эпителия, вследствие чего увеличивается выведение натрия, хлора и воды с мочой. Это приводит к снижению объёма циркулирующей крови и, как следствие, к уменьшению нагрузки на сердце и снижению артериального давления.

Дополнительно индапамид обладает прямым вазодилатирующим (сосудорасширяющим) действием. Он повышает синтез простациклина и простагландина E2 в сосудистой стенке, снижает чувствительность сосудов к норадреналину и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. В отличие от классических тиазидов, вазодилатация выражена сильнее, что важно при длительной терапии гипертензии.

Мочегонный эффект индапамида развивается через 1–2 часа после приёма, достигает максимума через 2–6 часов и сохраняется до 12–24 часов. Гипотензивное действие становится заметным через 1–2 недели регулярного приёма и достигает стабильного уровня к 4–8 неделям.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в составе комбинированных схем);
• отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности;
• отёки, связанные с заболеваниями почек или печени (в составе комплексной терапии);
• профилактика рецидивов камнеобразования при мочекаменной болезни (ограниченно, при гиперкальциурии).

При гипертензии индапамид часто назначают в низких дозах (1,25–1,5 мг в сутки), поскольку гипотензивный эффект сохраняется, а метаболические побочные реакции выражены слабее.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь индапамид быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 70–80 %, хорошо распределяется в тканях, проникает через гистогематические барьеры.

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками (около 70 % в виде метаболитов и неизменённого вещества) и частично с желчью. Период полувыведения составляет порядка 14–18 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия;
• гиперурикемия и обострение подагры;
• повышение уровня глюкозы и липидов крови (менее выражено, чем у тиазидов);
• головокружение, слабость, ортостатическая гипотензия;
• сухость во рту, тошнота, диспепсия;
• аллергические реакции, фотосенсибилизация.

Противопоказания включают тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), печёночную энцефалопатию, выраженную гипокалиемию, гиперчувствительность к сульфонамидам, подагру в активной фазе, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью применяют при сахарном диабете, нарушениях водно-электролитного баланса, у пожилых пациентов.

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль уровня калия, натрия, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы в крови.

¶Место среди диуретиков

Индапамид занимает промежуточное положение между тиазидными и петлевыми диуретиками по силе натрийуреза, но уступает последним при выраженной почечной недостаточности. По сравнению с гидрохлоротиазидом он реже вызывает метаболические нарушения и обладает более выраженным вазодилатирующим эффектом. В клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии индапамид рассматривается как один из препаратов первого ряда наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, антагонистами кальция и бета-блокаторами.

¶Лекарственные взаимодействия

Сочетание с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления. Одновременный приём с сердечными гликозидами повышает риск гликозидной интоксикации на фоне гипокалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют диуретический и гипотензивный эффект. Сочетание с препаратами лития увеличивает его концентрацию в крови. При комбинации с сахароснижающими средствами возможна декомпенсация диабета.

¶Применение в комбинированной терапии

Фиксированные комбинации индапамида с периндоприлом, эналаприлом или амлодипином широко используются при недостаточном контроле артериального давления на монотерапии. Такие схемы повышают приверженность лечению за счёт уменьшения числа принимаемых таблеток и обеспечивают взаимное усиление гипотензивного действия.