Иберсартан — антигипертензивный препарат¶

Иберсартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое для лечения артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование — иберсартан (ibersartan). Препарат разработан японской фармацевтической компанией Takeda и выводился на рынок под торговым наименованием Ирбесартан (Irbesartan). Действующее вещество относится к классу пероральных антагонистов рецепторов ангиотензина II типа AT1 и используется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химической структуре иберсартан представляет собой непептидное соединение — производное имидазолинона. Молекулярная формула — C25H28N6O. Молекулярная масса составляет около 428,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях, что учитывается при производстве таблетированных форм.

Механизм действия связан с избирательной блокадой рецепторов ангиотензина II подтипа AT1. Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов и задержку натрия. Блокируя AT1-рецепторы, иберсартан препятствует вазоконстрикции, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уровень альдостерона, что приводит к падению артериального давления. В отличие от ингибиторов АПФ, сартаны не влияют на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель.

¶История разработки

Иберсартан был синтезирован в начале 1990-х годов в рамках программы создания непептидных антагонистов ангиотензиновых рецепторов. Первым представителем класса стал лозартан, одобренный в 1995 году. Иберсартан вошёл в число препаратов второго поколения этого класса. Клинические испытания подтвердили его антигипертензивную эффективность, и в 1997 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для клинического применения. Позднее он был зарегистрирован в странах Европы, Японии и других регионах.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению иберсартана:

• эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия;
• нефропатия при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с гипертензией;
• хроническая сердечная недостаточность (в отдельных схемах, при непереносимости ингибиторов АПФ);
• профилактика прогрессирования диабетической болезни почек.

Препарат применяется у взрослых; для детей и подростков показания ограничены и определяются индивидуально.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь иберсартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет примерно 60–80 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Связывание с белками плазмы высокое — около 90 %. Метаболизируется в печени преимущественно с участием изофермента CYP2C9. Период полувыведения составляет 11–15 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом с желчью и через кишечник, в меньшей степени — почками.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза для взрослых — 150 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 300 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции печени и у пожилых людей коррекция дозы проводится с осторожностью. При диабетической нефропатии поддерживающая доза обычно составляет 300 мг в сутки. Препарат может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) или блокаторами кальциевых каналов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Иберсартан в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головокружение, слабость, головная боль;
• ортостатическая гипотензия;
• гиперкалиемия;
• нарушения функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, аллергические реакции.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры из-за риска для плода), период грудного вскармливания, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлую печёночную недостаточность, гиперкалиемию и индивидуальную непереносимость. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия требует контроля уровня калия в крови.

¶Место в терапии и сравнение с другими классами

Сартаны, включая иберсартан, рассматриваются как альтернатива ингибиторам АПФ, особенно при непереносимости последних из-за кашля. По антигипертензивной эффективности иберсартан сопоставим с лозартаном, валсартаном и другими представителями класса. Отличительной особенностью является наличие данных о нефропротективном действии при диабетической нефропатии. Препарат не вызывает метаболических нарушений и может применяться у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

¶Формы выпуска и обращение

Иберсартан выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 75, 150 и 300 мг. Существуют также комбинированные препараты с гидрохлоротиазидом. Отпускается по рецепту врача. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя.

¶Значение и распространённость

Иберсартан входит в перечень основных антигипертензивных средств, рекомендованных рядом международных руководств по лечению артериальной гипертензии. Он включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах. Благодаря доказанной эффективности, удобному режиму дозирования и благоприятному профилю переносимости препарат остаётся востребованным в кардиологической и нефрологической практике. После истечения патентной защиты выпускаются многочисленные дженерики, что расширяет доступность терапии.