Голимумаб — ингибитор фактора некроза опухоли¶

Голимумаб — полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1κ, применяемое в медицине как иммуносупрессивный и противовоспалительный препарат. Действующее вещество связывается с фактором некроза опухоли альфа (ФНО-α) и нейтрализует его биологическую активность, благодаря чему используется для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний — ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, язвенного колита и болезни Крона. Относится к группе «биологических» базисных противовоспалительных препаратов (bDMARD) и входит в подкласс ингибиторов ФНО.

¶Общие сведения

Голимумаб представляет собой генно-инженерный белок — моноклональное антитело, полученное с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Молекула состоит из двух тяжёлых и двух лёгких цепей, характерных для иммуноглобулина G1 человека. В отличие от химерных (например, инфликсимаба) и «гуманизированных» антител, голимумаб является полностью человеческим: его аминокислотная последовательность соответствует человеческим антителам, что снижает риск иммунного ответа организма на сам препарат.

Механизм действия основан на высокоаффинном связывании с растворимой и трансмембранной формами ФНО-α. Блокируя этот цитокин, голимумаб препятствует его взаимодействию с рецепторами на поверхности клеток и прерывает каскад воспалительных реакций, лежащих в основе аутоиммунной патологии.

Препарат вводится подкожно. Выпускается в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах и автоинжекторах.

¶История и разработка

Голимумаб был создан совместными усилиями компаний Centocor (подразделение Johnson & Johnson) и Schering-Plough. В клиническую практику в США препарат вошёл в 2009 году, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило его применение при ревматоидном, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. В Европейском союзе регистрация состоялась также в 2009 году. Позднее показания были расширены: в 2013 году одобрено применение при язвенном колите, а в 2018 году — при болезни Крона.

В России препарат зарегистрирован и применяется в рамках терапии указанных заболеваний. Существуют биоаналоги голимумаба, появившиеся после истечения части патентной защиты.

¶Показания к применению

Голимумаб используется при следующих состояниях:

• Ревматоидный артрит — у взрослых с умеренной и высокой активностью, в том числе в комбинации с метотрексатом.
• Псориатический артрит — как монотерапия или вместе с базисными препаратами.
• Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) — при недостаточном ответе на стандартную терапию.
• Язвенный колит — у пациентов с умеренной и тяжёлой формой.
• Болезнь Крона — при среднетяжёлом и тяжёлом течении.

Препарат назначается, как правило, когда другие методы лечения (нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикоиды, метотрексат) оказались недостаточно эффективны или плохо переносятся.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

Голимумаб вводится подкожно. Стандартная схема при ревматоидном и псориатическом артрите, а также при анкилозирующем спондилите — 50 мг один раз в месяц. При язвенном колите и болезни Крона применяется индукционная схема: 200 мг в первый раз, затем 100 мг через две недели, после чего переходят на поддерживающую дозу 100 мг каждые четыре недели (либо 50 мг ежемесячно в зависимости от клинического ответа).

Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–6 суток после подкожной инъекции. Период полувыведения составляет около двух недель. Препарат проникает через плаценту; данные о выделении с грудным молоком ограничены.

¶Побочные действия и меры предосторожности

Как и другие ингибиторы ФНО, голимумаб подавляет иммунный ответ, что повышает риск инфекций. Наиболее частые нежелательные реакции:

• инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит;
• реакции в месте инъекции (покраснение, боль, отёк);
• повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль, утомляемость.

К серьёзным рискам относятся активация латентного туберкулёза, опоясывающий лишай, гепатит B, а также, в редких случаях, демиелинизирующие заболевания и лимфопролиферативные расстройства. Перед началом терапии обязателен скрининг на туберкулёз и гепатиты. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не проводится.

Голимумаб противопоказан при активных инфекциях, тяжёлой сердечной недостаточности и гиперчувствительности к компонентам препарата. Применение при беременности допускается только при явной необходимости.

¶Место в терапии и сравнение с другими препаратами

Голимумаб относится к тому же классу, что адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаба пэгол и инфликсимаб. Общее для них — блокада ФНО-α; различия касаются структуры молекулы, способа введения, частоты дозирования и иммуногенности. Полностью человеческая природа голимумаба снижает вероятность образования нейтрализующих антител по сравнению с химерными антителами.

Выбор конкретного ингибитора ФНО определяется клинической картиной, сопутствующими заболеваниями, предпочтениями пациента и доступностью препарата. Терапию назначает и контролирует врач-ревматолог или гастроэнтеролог; самостоятельное применение недопустимо.

¶Значение

Появление голимумаба расширило арсенал средств таргетной терапии аутоиммунных заболеваний. Препарат позволил части пациентов, не отвечающих на традиционные методы лечения, достичь ремиссии и улучшить качество жизни. Дальнейшее развитие направления связано с появлением биоаналогов, снижающих стоимость терапии, и с изучением комбинированных схем лечения.