Гептрал: противопоказания и побочные эффекты¶

Гептрал — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe) — эндогенное соединение, участвующее в реакциях трансметилирования, транссульфурации и синтезе полиаминов. Препарат применяется преимущественно в гепатологии как гепатопротектор и в психиатрии как антидепрессант (в ряде стран). Выпускается в формах для парентерального введения (лиофилизат для приготовления раствора) и для приёма внутрь (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой). Как и любой лекарственный препарат, адеметионин имеет ограничения к применению и способен вызывать нежелательные реакции.

¶Фармакологические свойства

Адеметионин — метаболит метионина, донор метильных групп. Он участвует в синтезе фосфатидилхолина, креатина, полиаминов, серотонина, дофамина, а также в реакциях конъюгации, важных для детоксикации. При внутривенном и внутримышечном введении биодоступность близка к 100 %, при приёме внутрь — существенно ниже из-за пресистемного метаболизма; именно поэтому таблетки покрывают кишечнорастворимой оболочкой. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой. Эти особенности определяют как спектр показаний, так и профиль нежелательных реакций.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относят:

• Индивидуальную непереносимость адеметионина или любого вспомогательного компонента конкретной лекарственной формы.
• Генетические нарушения метаболизма метионина: дефицит цистатионин-бета-синтазы и нарушения цикла фолатов (в частности, гипергомоцистеинемия, дефицит витамина B12 и фолатов). Введение адеметионина в этих условиях повышает риск накопления метионина и гомоцистеина.
• Возраст до 18 лет — безопасность и эффективность у детей не установлены.
• Беременность и период грудного вскармливания — данные о безопасности ограничены, применение не рекомендуется.
• Печёночная недостаточность тяжёлой степени и состояния, сопровождающиеся выраженной гипербилирубинемией, — из-за риска усугубления метаболических нарушений.
• Почечная недостаточность тяжёлой степени — требует осторожности и, как правило, исключается из показаний.

Отдельно выделяют состояния, при которых препарат применяют с осторожностью (относительные противопоказания): пожилой возраст, биполярные расстройства (риск инверсии фазы, гипомании), одновременный приём серотонинергических средств, закрытоугольная глаукома, гипертония в анамнезе.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций зависит от способа введения. При парентеральном применении реакции встречаются чаще и бывают более выраженными.

¶Со стороны желудочно-кишечного тракта

Наиболее частые реакции: тошнота, боль или дискомфорт в эпигастрии, диарея, реже — рвота, сухость во рту, метеоризм, диспепсия. При приёме внутрь эти явления обычно слабее, но могут возникать при повышении дозы.

¶Со стороны нервной системы

Возможны головная боль, головокружение, бессонница или, напротив, сонливость, повышенная тревожность, раздражительность, парестезии, спутанность сознания. У пациентов с биполярным аффективным расстройством описаны случаи индукции гипомании и мании, что требует особого наблюдения.

¶Со стороны кожи и иммунной системы

Зарегистрированы кожная сыпь, зуд, крапивница, редко — ангионевротический отёк и анафилактоидные реакции. При парентеральном введении описаны реакции в месте инъекции: боль, жжение, покраснение, редко — некроз кожи при попадании раствора в подкожную клетчатку.

¶Со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможны ощущение сердцебиения, колебания артериального давления, редко — тромбофлебит в месте венепункции, приливы.

¶Прочие реакции

Сообщалось о повышенном потоотделении, гриппоподобном синдроме, артралгии, мышечных спазмах, изменении лабораторных показателей (транзиторное повышение активности трансаминаз, изменение уровня билирубина). Большинство реакций носят транзиторный характер и проходят при снижении дозы или отмене препарата.

¶Взаимодействия и особые указания

Адеметионин несовместим с растворами, содержащими ионы кальция (образует нерастворимые комплексы), поэтому при инфузии их нельзя смешивать в одном флаконе. С осторожностью сочетают с серотонинергическими препаратами (антидепрессанты, триптаны, трамадол) — возможен риск серотонинового синдрома. При одновременном приёме с рибавирином и интерфероном требуется контроль состояния пациента. Следует учитывать, что препарат может искажать результаты иммуноферментных анализов на гомоцистеин и некоторые онкомаркёры.

¶Меры предосторожности

Перед началом терапии оценивают функцию печени и почек, уровень витамина B12 и фолатов. Пациентам с биполярным расстройством назначают только при строгих показаниях и под наблюдением. В период лечения не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами при появлении головокружения или сонливости. При появлении аллергических реакций, выраженной тошноты, психических изменений препарат отменяют и обращаются к врачу. Самолечение недопустимо: решение о применении принимает медицинский специалист с учётом соотношения пользы и риска.