Адеметионин как лекарственное средство¶

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe, SAM-e) — природное соединение, образующееся в организме человека и животных из метионина и аденозинтрифосфата (АТФ), а также лекарственное средство, применяемое преимущественно при заболеваниях печени и депрессивных расстройствах. Химически представляет собой сульфониевую соль, в которой метильная группа метионина связана с аденозиновым фрагментом. Адеметионин выступает ключевым донором метильных групп в реакциях трансметилирования и участвует в синтезе полиаминов, глутатиона, креатина и ряда нейромедиаторов.

¶Биохимическая роль

Адеметионин занимает центральное место в метаболизме серосодержащих аминокислот. В реакциях трансметилирования он передаёт метильную группу на множество субстратов — ДНК, белки, липиды, гормоны и нейромедиаторы. Эти процессы катализируются ферментами метилтрансферазами и лежат в основе эпигенетической регуляции, созревания молекул и обезвреживания токсичных соединений.

После отдачи метильной группы адеметионин превращается в S-аденозилгомоцистеин, который далее гидролизуется до гомоцистеина. Через цикл метионина гомоцистеин может вновь превращаться в метионин при участии витамина B12 и фолиевой кислоты. Нарушения этого цикла приводят к накоплению гомоцистеина — фактору риска сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

Адеметионин также служит предшественником в синтезе глутатиона — главного антиоксиданта клетки, что объясняет его гепатопротекторное действие. Кроме того, он участвует в образовании полиаминов (спермидина, спермина), необходимых для роста и деления клеток, и в синтезе креатина в мышцах.

¶История изучения

Адеметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони, который выделил его из дрожжей и описал как активную форму метионина. За это открытие Кантони получил признание в биохимическом сообществе. В дальнейшем соединение изучалось в контексте метаболизма печени и неврологии.

С 1970-х годов адеметионин начали применять в клинической практике в Европе как лекарственное средство. В США он длительное время распространялся как биологически активная добавка, поскольку не получил одобрения регулятора в качестве рецептурного препарата. В России и ряде стран Европы адеметионин зарегистрирован как лекарственное средство.

¶Лекарственная форма и применение

В медицинской практике используется стабилизированная соль адеметионина — обычно адеметионина 1,4-бутандисульфонат, поскольку в чистом виде соединение нестабильно. Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Основные показания к применению:

• внутрипечёночный холестаз при хронических гепатитах и циррозе;
• холестатический гепатит у беременных;
• токсические поражения печени, в том числе алкогольного генеза;
• депрессивные расстройства, в том числе резистентные к другим антидепрессантам;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости.

Таблетированные формы применяются преимущественно при заболеваниях печени, тогда как инъекционные — при более тяжёлых состояниях и в психиатрии.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты адеметионина связывают с несколькими механизмами. Как донор метильных групп он восстанавливает процессы трансметилирования в печени, улучшает текучесть мембран гепатоцитов и способствует оттоку жёлчи. Это объясняет его применение при холестазе.

В психиатрии адеметионин рассматривается как средство, влияющее на метилирование нейромедиаторов и их метаболизм. Предполагается его участие в повышении доступности серотонина, дофамина и норадреналина, что сближает его по действию с антидепрессантами. Однако точный механизм антидепрессивного эффекта до конца не установлен.

¶Эффективность и доказательная база

По данным ряда клинических исследований, адеметионин может превосходить плацебо при депрессии и сопоставим по эффективности с некоторыми трициклическими антидепрессантами, однако большинство исследований имеют ограничения по размеру выборки и методологии. Кокрановские обзоры указывают на недостаточность надёжных данных для однозначных выводов, что связано с малым числом качественных рандомизированных испытаний.

При холестазе у беременных и внутрипечёночном холестазе адеметионин демонстрирует улучшение биохимических показателей (снижение уровня билирубина, щелочной фосфатазы), хотя влияние на долгосрочные исходы изучено недостаточно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боль в животе;
• головная боль, бессонница, тревожность;
• кожная сыпь, зуд;
• при внутривенном введении — ощущение жжения, местные реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, а также генетические нарушения цикла метионина (например, дефицит метионинсинтазы). С осторожностью применяют при биполярном расстройстве, поскольку адеметионин может провоцировать переход в маниакальную фазу. При беременности и в период лактации применение возможно только по назначению врача.

¶Правовой статус

В России адеметионин зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство и отпускается по рецепту. В США он реализуется преимущественно как пищевая добавка, не подлежащая одобрению FDA в качестве лекарства. В странах Европейского союза статус различается: в Италии, Германии и ряде других стран он доступен как рецептурный препарат.

¶Значение

Адеметионин остаётся одним из немногих соединений, одновременно применяемых в гепатологии и психиатрии, что отражает его центральную роль в метаболизме. Дальнейшие исследования направлены на уточнение его антидепрессивной эффективности и места в терапии холестатических состояний. Соединение также активно изучается в контексте эпигенетики и старения.