Гемзар: инструкция по применению¶

Гемзар — торговое наименование лекарственного препарата на основе гемцитабина гидрохлорида, противоопухолевого средства из группы антиметаболитов (аналогов нуклеозидов). Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Применяется в онкологии при ряде солидных опухолей, чаще всего при раке поджелудочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке мочевого пузыря, молочной железы и яичников. Отпускается по рецепту; введение проводится только в условиях медицинского учреждения под контролем врача-онколога.

¶Состав и форма выпуска

Действующее вещество — гемцитабина гидрохлорид. Одна флакон-доза содержит 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в виде гидрохлорида). Вспомогательные компоненты — маннитол, натрия ацетат и другие формообразующие вещества, обеспечивающие стабильность лиофилизата и его растворимость.

Препарат представляет собой порошок или пористую массу белого или почти белого цвета. Перед применением содержимое флакона растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Готовый раствор прозрачный, от бесцветного до светло-жёлтого цвета. Растворение сопровождается выделением углекислого газа, поэтому флакон нельзя герметично закрывать сразу. Приготовленный раствор хранят ограниченное время (как правило, не более 24 часов при комнатной температуре) и не замораживают.

¶Фармакологическое действие

Гемцитабин — цитостатик, антиметаболит пиримидинового ряда. Проникая в клетку, он превращается в активные ди- и трифосфатные метаболиты. Дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что снижает синтез дезоксинуклеотидов, необходимых для репликации ДНК. Трифосфат встраивается в ДНК, что приводит к остановке её синтеза и гибели опухолевой клетки. Действие препарата зависит от фазы клеточного цикла: он активен преимущественно в S-фазе, а также блокирует переход клеток из G1 в S-фазу.

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующими свойствами и применяется в комбинации с другими противоопухолевыми средствами (цисплатином, карбоплатином, паклитакселом, наб-паклитакселом и др.), что повышает эффективность терапии.

¶Показания к применению

Препарат назначают при подтверждённых злокачественных новообразованиях:

• рак поджелудочной железы (в том числе в качестве адъювантной терапии после резекции);
• немелкоклеточный рак лёгкого (местно-распространённый или метастатический);
• рак мочевого пузыря (в составе комбинированной терапии, в том числе при поверхностном раке);
• рак молочной железы (метастатический, после неэффективности антрациклинов);
• рак яичников (рецидивирующий, при неэффективности препаратов платины);
• билиарный рак и другие опухоли по решению консилиума.

Конкретные схемы и линии терапии определяет лечащий онколог с учётом стадии, гистологического типа опухоли и общего состояния пациента.

¶Способ применения и дозы

Гемцитабин вводят внутривенно капельно (внутривенная инфузия), обычно в течение 30 минут. Дозировка рассчитывается индивидуально, чаще всего по площади поверхности тела (мг/м²). Типовые режимы:

• монотерапия — 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла;
• комбинированные схемы — дозы и интервалы подбираются по протоколу (например, с цисплатином при раке лёгкого или мочевого пузыря).

Перед каждым введением контролируют показатели крови: число лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина, а также функцию печени и почек. При гематологической токсичности дозу снижают или введение откладывают. Коррекция требуется при печёночной и почечной недостаточности.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к гемцитабину или вспомогательным компонентам;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения (низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов);
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применяют при лучевой терапии в анамнезе, при инфекционных заболеваниях, у ослабленных пациентов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (риск инфекций);
• желудочно-кишечные — тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение ферментов печени;
• общие — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, слабость, мышечные боли), отёки, утомляемость;
• со стороны кожи — сыпь, зуд, алопеция (обычно умеренная);
• со стороны почек — протеинурия, гематурия, редко — гемолитико-уремический синдром;
• со стороны дыхания — редко одышка, пневмонит.

При появлении выраженных симптомов необходимо немедленно сообщить врачу; часть реакций требует отмены препарата.

¶Особые указания и взаимодействие

Перед началом лечения и в ходе курса обязателен регулярный контроль анализа крови. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии противопоказана. Гемцитабин может усиливать миелосупрессивное действие других цитостатиков и лучевой терапии. При совместном применении с препаратами, влияющими на кроветворение, требуется осторожность. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время и некоторое время после лечения.

Раствор готовят в асептических условиях, используя средства индивидуальной защиты; при попадании на кожу или слизистые участок промывают водой. Утилизация остатков препарата проводится согласно санитарным требованиям.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности указан на упаковке. Препарат отпускается по рецепту и применяется исключительно в специализированных онкологических учреждениях.