Гефитиниб-ТЛ — противоопухолевый препарат¶

Гефитиниб-ТЛ — воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат на основе гефитиниба, применяемый в онкологии для таргетной терапии немелкоклеточного рака лёгкого. Относится к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; действующее вещество — гефитиниб в дозировке 250 мг. Суффикс «ТЛ» в названии указывает на производителя — российскую фармацевтическую компанию «Технология лекарств», выпускающую препарат как воспроизведённую версию оригинального лекарства «Иресса».

¶Общие сведения

Гефитиниб — действующее вещество, международное непатентованное наименование (МНН). Оригинальный препарат «Иресса» был разработан компанией AstraZeneca и одобрен в начале 2000-х годов для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые аналоги, одним из которых является Гефитиниб-ТЛ.

Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает государственное регулирование его цены и включение в программы льготного лекарственного обеспечения.

¶Механизм действия

Гефитиниб избирательно ингибирует тирозинкиназный домен рецептора EGFR (HER1). Рецептор эпидермального фактора роста расположен на поверхности клеток и при связывании с лигандами запускает каскад сигналов, регулирующих пролиферацию, выживание и миграцию клеток. В опухолевых клетках с активирующими мутациями гена EGFR этот сигнальный путь гиперактивирован, что ведёт к неконтролируемому росту.

Гефитиниб конкурентно связывается с АТФ-связывающим сайтом киназного домена EGFR, блокируя аутофосфорилирование рецептора и последующую передачу пролиферативного сигнала. Это приводит к остановке клеточного цикла, индукции апоптоза и подавлению ангиогенеза в опухоли. Препарат эффективен преимущественно у пациентов с определёнными активирующими мутациями гена EGFR (делеции в экзоне 19 и точечная мутация L858R в экзоне 21).

¶Показания к применению

Основные показания к назначению гефитиниба:

• немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) с активирующими мутациями EGFR — в качестве первой линии терапии;
• местно-распространённый или метастатический НМРЛ после прогрессирования на фоне предшествующей химиотерапии;
• поддерживающая терапия у пациентов с мутациями EGFR.

Перед началом лечения обязательна молекулярно-генетическая диагностика для подтверждения наличия чувствительных мутаций. При отсутствии таких мутаций эффективность препарата существенно ниже.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь гефитиниб медленно всасывается; биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–7 часов. Препарат интенсивно распределяется в тканях, связывание с белками плазмы — около 90 %. Метаболизируется в печени преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения составляет около 48 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 250 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетки принимают внутрь, запивая водой. При развитии нежелательных реакций возможна временная отмена или снижение дозы. Коррекция дозы не требуется при почечной недостаточности лёгкой и средней степени; при тяжёлых нарушениях функции печени препарат применяют с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с ингибированием EGFR в нормальных тканях (кожа, желудочно-кишечный тракт):

• кожная сыпь (папуло-пустулёзная), часто напоминающая акне;
• диарея;
• сухость кожи, паронихия;
• тошнота, снижение аппетита;
• повышение активности печёночных ферментов.

Реже наблюдаются интерстициальное заболевание лёгких, поражение роговицы, геморрагические осложнения. При появлении тяжёлой сыпи или диареи требуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

¶Лекарственные взаимодействия

Гефитиниб метаболизируется через CYP3A4, поэтому:

• индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию гефитиниба и ослабляют его эффект;
• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) повышают концентрацию и риск токсичности;
• препараты, повышающие pH желудка (ингибиторы протонной помпы, антациды), могут снижать всасывание гефитиниба.

¶Место среди аналогов

Гефитиниб-ТЛ относится к группе воспроизведённых таргетных препаратов, применяемых в терапии НМРЛ. Наряду с ним используются эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб и другие ингибиторы EGFR. Гефитиниб остаётся одним из наиболее доступных по цене препаратов этого класса, что важно для длительной терапии. Воспроизведённые лекарства проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности оригиналу, однако клинические данные по ним обычно менее обширны, чем по оригинальному препарату.

¶Доступность и регулирование

Как препарат из перечня ЖНВЛП, Гефитиниб-ТЛ закупается за счёт средств федерального и регионального бюджетов для лечения онкологических пациентов в рамках программ лекарственного обеспечения. Отпускается по рецепту врача-онколога. Назначение и контроль терапии осуществляются в специализированных онкологических учреждениях.

¶Безопасность и контроль

В период лечения необходим регулярный контроль:

• функции печени (активность АЛТ, АСТ, билирубин);
• функции почек;
• состояния кожи и слизистых;
• признаков поражения лёгких (одышка, кашель).

Пациентам следует избегать одновременного приёма индукторов CYP3A4 и сообщать врачу о любых новых лекарствах. При беременности препарат противопоказан; женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется контрацепция.