Фунзидол — противогрибковый препарат¶

Фунзидол — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества флуконазола, относящегося к группе противогрибковых средств (антимикотиков) класса триазолов. Применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных патогенными и условно-патогенными грибами, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения. Наименование «Фунзидол» используется преимущественно в странах постсоветского пространства как один из многочисленных дженериков флуконазола.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет флуконазол — синтетическое производное бис-триазола, впервые синтезированное в 1980-х годах британской фармацевтической компанией Pfizer. Флуконазол обладает высокой избирательностью в отношении грибковых клеток.

Механизм действия связан с подавлением фермента 14-α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Эргостерол — ключевой компонент клеточной мембраны грибов, отвечающий за её стабильность и проницаемость. При нарушении его синтеза мембрана теряет целостность, что приводит к выходу внутриклеточного содержимого и гибели грибковой клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в клетках человека, препарат действует избирательно и относительно безопасен для макроорганизма.

Флуконазол активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Cryptococcus neoformans, а также ряда дерматофитов. К нему устойчивы некоторые виды Candida (например, Candida krusei), а также плесневые грибы рода Aspergillus.

¶Формы выпуска и состав

Фунзидол производится в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные компоненты капсул включают лактозу, крахмал, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния; оболочка содержит желатин и красители. Раствор для инфузий готовится на основе изотонического раствора натрия хлорида.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении криптококкового менингита.

Период полувыведения составляет примерно 30 часов у взрослых с нормальной функцией почек, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Фунзидол назначают при широком спектре грибковых поражений:

• Кандидоз полости рта и глотки, включая молочницу у ослабленных пациентов;
• Вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий);
• Кандидоз пищевода и других отделов желудочно-кишечного тракта;
• Системный кандидоз, в том числе кандидемия у пациентов с иммунодефицитом;
• Криптококковый менингит у больных СПИДом и при других формах иммуносупрессии;
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов, при химиотерапии и лучевой терапии;
• Дерматомикозы, включая отрубевидный лишай.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу и другим азоловым антимикотикам, а также при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT (например, терфенадина, астемизола). С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.

Среди возможных нежелательных реакций:

• Со стороны пищеварительной системы — тошнота, боли в животе, диарея, нарушение вкуса;
• Со стороны кожи — сыпь, зуд, в редких случаях тяжёлые аллергические реакции;
• Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• Со стороны крови — редко лейкопения, тромбоцитопения;
• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов, в единичных случаях гепатит.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует контроля и коррекции доз. Одновременный приём с рифампицином, напротив, ускоряет выведение флуконазола и снижает его эффективность.

¶Место в терапии и аналоги

Фунзидол относится к числу доступных дженериков флуконазола. Оригинальным препаратом является Дифлюкан (Pfizer). Аналогичные воспроизведённые препараты выпускаются под названиями Флуконазол, Микосист, Дифлазон, Форкан и другими. Действующее вещество флуконазол включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, что отражает его значение для лечения оппортунистических инфекций.

Благодаря удобному режиму дозирования (один приём в сутки), хорошей переносимости и широкому спектру активности флуконазол и его дженерики, включая Фунзидол, остаются востребованными в клинической практике. При этом растущая устойчивость грибов к азолам требует рационального применения препарата и соблюдения назначенных схем лечения.