Фринадо́л — препарат из группы антагонистов кальция¶

Фринадо́л (международное непатентованное наименование — бепридил, лат. Bepridilum) — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), применявшееся при нарушениях ритма сердца и стенокардии. Относится к так называемым антагонистам кальция первого поколения и обладает смешанным механизмом действия: сочетает свойства блокатора кальциевых каналов, ингибитора натриевых каналов и удлинителя потенциала действия. Из-за способности вызывать опасные нарушения ритма применение препарата в большинстве стран было ограничено или прекращено.

¶История и статус

Бепридил был синтезирован в 1970-х годах и в 1980-х вошёл в клиническую практику во Франции под торговым наименованием «Кордиум» (Cordium), а также под названием «Фринадо́л» (Vascor, Bepricor и другие). Препарат применялся преимущественно при хронической стабильной стенокардии, в том числе рефрактерной к другим антиангинальным средствам.

В 1990-х годах в ходе исследований, в частности в рамках исследования CAST и последующих наблюдений, была выявлена связь бепридила с удлинением интервала QT и риском желудочковых тахиаритмий, включая torsade de pointes. В результате в США препарат не получил широкого одобрения, а в ряде стран Европы его применение было ограничено или отозвано. К началу 2000-х годов фринадо́л практически вышел из клинической практики.

¶Механизм действия

Фринадо́л блокирует потенциалзависимые L-каналы кальция в гладкомышечных клетках сосудов и кардиомиоцитах, что приводит к расширению коронарных и периферических артерий и снижению общего периферического сопротивления. Дополнительно препарат:

• угнетает быстрые натриевые каналы, замедляя деполяризацию;
• удлиняет потенциал действия и интервал QT;
• обладает умеренным отрицательным инотропным и хронотропным действием;
• снижает потребность миокарда в кислороде.

Сочетание кальциевой и натриевой блокады отличает фринадо́л от классических антагонистов кальция, таких как верапамил или дилтиазем.

¶Показания и применение

Основными показаниями к назначению были:

• хроническая стабильная стенокардия напряжения;
• стенокардия, устойчивая к терапии нитратами и бета-адреноблокаторами;
• некоторые формы наджелудочковых и желудочковых аритмий.

Препарат назначался внутрь в виде таблеток. Дозировка подбиралась индивидуально с учётом состояния пациента и функции печени, поскольку бепридил активно метаболизируется в печени и обладает высокой степенью связывания с белками плазмы.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзным нежелательным эффектом является удлинение интервала QT с риском развития желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к внезапной смерти. К другим побочным действиям относились:

• брадикардия и атриовентрикулярная блокада;
• головокружение, слабость, головная боль;
• тошнота, диспепсия, запоры;
• гипотензия;
• нарушения функции печени.

Риск аритмогенного действия возрастал при гипокалиемии, гипомагниемии, одновременном приёме других препаратов, удлиняющих QT, и у пациентов с исходно увеличенным интервалом QT.

¶Противопоказания

К противопоказаниям относились:

• синдром слабости синусового узла и атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора;
• удлинение интервала QT в анамнезе;
• выраженная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Место в классификации

Фринадо́л относят к IV классу антиаритмических средств по классификации Вогана — Уильямса (блокаторы кальциевых каналов), хотя его действие не ограничивается этим классом. В ряде источников его выделяют в отдельную подгруппу «смешанных» антагонистов кальция.

¶Значение

Фринадо́л представляет интерес прежде всего как пример препарата, чьё клиническое применение было существенно ограничено по результатам пострегистрационных исследований безопасности. История его выхода на рынок и последующего отказа от широкого использования иллюстрирует значение фармаконадзора и контроля интервала QT при разработке антиаритмических и антиангинальных средств.