Флюанксол — антипсихотический препарат¶

Флюанксол — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества флупентиксола, относящегося к группе типичных (классических) антипсихотиков, или нейролептиков. Выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и депо-форм пролонгированного действия. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также при некоторых депрессивных состояниях. Оригинальный производитель — датская фармацевтическая компания H. Lundbeck A/S.

¶Химическая природа и механизм действия

Флупентиксол — производное тиоксантена, синтетическое соединение, структурно близкое к флупентиксолу и хлорпротиксену. По химической структуре представляет собой фторсодержащее производное тиоксантена с пиперазиновым боковым радикалом.

Механизм действия основан на блокаде дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипов D1 и D2, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Угнетение дофаминергической передачи в мезолимбической области связывают с антипсихотическим (нейролептическим) эффектом, тогда как блокада рецепторов в нигростриарной зоне обусловливает экстрапирамидные побочные явления. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, гистаминовые и адренергические рецепторы, что отличает его от ряда других нейролептиков.

Флупентиксол существует в виде двух изомеров — цис- и транс-формы, которые обозначаются как Z- и E-изомеры. Цис-изомер (зуклопентиксол) обладает более выраженным антипсихотическим действием, транс-изомер — преимущественно антидепрессивным и активирующим эффектом. Соотношение изомеров в препарате определяет его клинический профиль.

¶Формы выпуска

Депо-формы обеспечивают постепенное высвобождение активного вещества из мышечного депо, что позволяет поддерживать стабильную концентрацию в крови и снижает риск несоблюдения режима приёма.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• шизофрению и шизофреноформные расстройства, в том числе с продуктивной и негативной симптоматикой;
• острые и хронические психозы различной этиологии;
• состояния психомоторного возбуждения;
• депрессивные состояния, особенно при наличии тревоги и апатии (в малых дозах);
• поддерживающую терапию после купирования острого психотического эпизода.

В клинической практике препарат нередко рассматривают как средство для длительной поддерживающей терапии благодаря наличию депо-форм.

¶Дозирование и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, тяжести расстройства и переносимости. Начальные дозы при приёме внутрь обычно составляют 0,5–3 мг в сутки с постепенным повышением. При психомоторном возбуждении возможно применение инъекционной формы. Депо-препараты вводятся внутримышечно с интервалом от двух до четырёх недель.

Перевод с перорального приёма на депо-форму осуществляется с учётом суммарной суточной дозы и индивидуальной реакции пациента.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для классических нейролептиков:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия, дискинезии), особенно в высоких дозах;
• поздняя дискинезия при длительном применении;
• злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение;
• седация, сонливость, головокружение;
• вегетативные нарушения: сухость во рту, запоры, тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо;
• увеличение массы тела, изменения углеводного и липидного обмена.

Риск экстрапирамидных нарушений зависит от дозы и длительности терапии; при использовании депо-форм он может сохраняться между инъекциями.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при острых состояниях, связанных с угнетением центральной нервной системы (алкогольное или барбитуратное опьянение), при коматозных состояниях, при тяжёлых заболеваниях печени, почек и сердца в стадии декомпенсации, при феохромоцитоме, при закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.

С осторожностью применяют при эпилепсии, паркинсонизме, органических поражениях мозга, при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат может удлинять интервал QT, что требует контроля при наличии сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время терапии следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами, требующими повышенного внимания, поскольку препарат вызывает сонливость и снижает скорость психомоторных реакций. Не рекомендуется одновременный приём алкоголя.

¶Взаимодействия

Флупентиксол усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему: алкоголя, барбитуратов, опиоидов, анксиолитиков и антигистаминных препаратов. Возможно усиление кардиотоксического эффекта при сочетании с другими средствами, удлиняющими интервал QT. Совместное применение с леводопой и дофаминергическими средствами снижает эффективность обеих групп. Метаболизм препарата осуществляется в печени, поэтому индукторы и ингибиторы печёночных ферментов могут изменять его концентрацию в крови.

¶Место в терапии и аналоги

Флупентиксол относится к группе типичных нейролептиков первого поколения. Наряду с галоперидолом, хлорпромазином, трифлуоперазином и флуфеназином он применяется в психиатрической практике, однако в современных схемах всё чаще уступает место атипичным антипсихотикам (рисперидону, оланзапину, кветиапину, арипипразолу), которые реже вызывают экстрапирамидные нарушения. Тем не менее депо-формы флупентиксола сохраняют значение при необходимости длительной поддерживающей терапии и при низкой приверженности пациента лечению.

Препарат отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение недопустимо. Решение о назначении и отмене принимает врач-психиатр с учётом соотношения пользы и риска.