Флуконазол внутривенно: инструкция по применению¶

Флуконазол — синтетический противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения и профилактики инфекций, вызванных патогенными грибами, в первую очередь дрожжеподобными грибами рода Candida. Внутривенная форма представляет собой стерильный раствор для инфузий, содержащий флуконазол в виде натриевой соли или в изотоническом растворе натрия хлорида (0,9 %) либо растворе декстрозы (5 %). Парентеральное введение используют в тех случаях, когда приём внутрь невозможен или нежелателен: при нарушении глотания, тяжёлом состоянии пациента, поражениях желудочно-кишечного тракта, а также при необходимости быстрого достижения терапевтической концентрации в крови.

¶Механизм действия

Флуконазол избирательно ингибирует фермент 14-α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Этот фермент участвует в превращении ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны, выходу внутриклеточных компонентов и гибели грибковой клетки. Препарат обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое в высоких концентрациях может становиться фунгицидным. Избирательность действия обусловлена значительно большим сродством флуконазола к грибковому цитохрому, чем к человеческому, что снижает риск нежелательных эффектов.

¶Показания к внутривенному применению

Парентеральная форма показана при следующих состояниях:

• кандидемия и диссеминированный кандидоз;
• криптококковый менингит, в том числе у пациентов с иммунодефицитом;
• кандидоз слизистых оболочек (орофарингеальный, пищеводный, бронхопульмональный), когда приём внутрь затруднён;
• тяжёлые формы вагинального кандидоза при невозможности перорального приёма;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, а также после трансплантации органов;
• профилактика кандидоза у больных в отделениях интенсивной терапии и у недоношенных новорождённых.

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от вида инфекции, тяжести состояния и функции почек. Раствор вводят внутривенно капельно со скоростью не более 200 мг в час (10 мл/мин). Обычная суточная доза для взрослых составляет 200–400 мг; при криптококковом менингите и диссеминированном кандидозе её повышают до 400–800 мг. В первый день лечения часто назначают ударную дозу, вдвое превышающую поддерживающую, — это позволяет быстрее достичь равновесной концентрации.

При клиренсе креатинина 11–50 мл/мин применяют половину обычной дозы, при менее 10 мл/мин — дозу уменьшают втрое либо увеличивают интервалы между введениями. Пациентам на гемодиализе препарат вводят после процедуры.

¶Противопоказания и ограничения

Внутривенное введение флуконазола противопоказано при повышенной чувствительности к азоловым противогрибковым средствам, а также при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT (например, терфенадина, астемизола, цизаприда). С осторожностью препарат назначают при нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT, при электролитных нарушениях. Не рекомендуется сочетание с рифампицином, который ускоряет метаболизм флуконазола и снижает его концентрацию.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции при внутривенном введении в целом соответствуют таковым при пероральном приёме:

• со стороны пищеварительной системы — тошнота, боль в животе, диарея, редко — нарушение функции печени;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, судороги (при высоких дозах);
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, в редких случаях синдром Стивенса — Джонсона;
• изменения лабораторных показателей — повышение активности трансаминаз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

При появлении сыпи на фоне лечения препарат обычно отменяют, особенно у пациентов с иммунодефицитом.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), поэтому может повышать концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, пероральных гипогликемических средств, теофиллина. Одновременное применение с этими препаратами требует контроля лабораторных показателей и, при необходимости, коррекции доз. Антациды и препараты, повышающие pH желудка, не влияют на внутривенную форму, поскольку она минует желудочно-кишечный тракт.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения целесообразно контролировать функцию печени и почек, а также картину периферической крови. Раствор перед введением осматривают: при наличии осадка, изменения цвета или повреждения упаковки его использовать нельзя. Совместимость с другими инфузионными растворами следует проверять по инструкции производителя. Беременным препарат назначают только при явном превышении пользы над риском; при необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание приостанавливают. Данные о безопасности высоких доз при длительном применении ограничены.

¶Условия хранения и отпуска

Раствор для инфузий хранят при температуре, указанной производителем (обычно 15–25 °C), в защищённом от света месте. Срок годности и условия замораживания зависят от конкретной лекарственной формы. Препарат отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение недопустимо.