Флуконазол при кандидозе: правила приёма¶

Флуконазол — противогрибковый препарат (антимикотик) из группы триазолов, применяемый для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибами рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Относится к системным азолам и выпускается в формах для приёма внутрь (капсулы, таблетки, суспензия) и для внутривенного введения. Обладает высокой биодоступностью при пероральном приёме и способен проникать в большинство тканей и биологических жидкостей организма, включая влагалищный секрет, слюну, мокроту и спинномозговую жидкость.

¶Механизм действия и спектр активности

Флуконазол подавляет фермент 14-α-деметилазу, участвующий в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. Препарат активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, а также Cryptococcus neoformans. При этом Candida krusei устойчива к флуконазолу природно, а Candida glabrata часто обладает пониженной чувствительностью.

¶Формы выпуска и дозировки

¶Общие правила приёма

Флуконазол принимают внутрь независимо от приёма пищи — пища не оказывает существенного влияния на всасывание. Капсулы и таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды. Суспензию перед употреблением взбалтывают. Препарат имеет длительный период полувыведения (около 30 часов), что позволяет назначать его один раз в сутки, а при неосложнённом кандидозе — однократно.

Дозирование определяется локализацией инфекции, её тяжестью, состоянием иммунной системы и функцией почек. Самолечение не рекомендуется: неправильная доза или короткий курс способствуют рецидиву и формированию устойчивости грибка.

¶Дозировки при разных формах кандидоза

• Вульвовагинальный кандидоз (неосложнённый): однократный приём 150 мг. При рецидивирующем течении — 150 мг каждые 72 часа трижды, затем по 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.
• Кандидоз полости рта и глотки: в первый день 100–200 мг, далее по 50–100 мг один раз в сутки в течение 7–14 дней. При тяжёлом течении дозы выше.
• Кандидоз пищевода: 200–400 мг в первый день, затем 100–200 мг в сутки; курс не менее 14 дней, после исчезновения симптомов — ещё минимум неделя.
• Кандидоз кожи и ногтей: 150 мг один раз в неделю; при поражении ногтей курс может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.
• Системный кандидоз (кандидемия): 400 мг в первый день, далее 200–400 мг в сутки; при тяжёлом состоянии возможен переход на внутривенное введение.

¶Особенности применения у отдельных групп

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина: при его снижении препарат назначают реже или в уменьшенной дозе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, флуконазол вводят после каждой процедуры, поскольку он выводится с диализом.

При беременности препарат применяют только при наличии серьёзных показаний, преимущественно в виде однократной низкой дозы; в высоких дозах и длительно он не рекомендован. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения кормящим женщинам может потребоваться прерывание грудного вскармливания на время терапии.

У детей дозы рассчитываются по массе тела и возрасту; для новорождённых и младенцев используют суспензию.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ферментов цитохрома P450, поэтому может повышать концентрацию в крови других препаратов:

• варфарин и другие антикоагулянты — риск кровотечений;
• фенитоин — повышение его уровня;
• циклоспорин, такролимус — риск нефротоксичности;
• пероральные гипогликемические средства — риск гипогликемии;
• статины — риск миопатии.

Одновременный приём с некоторыми антиаритмическими средствами (например, хинидином) не рекомендуется из-за риска удлинения интервала QT. Перед началом лечения следует сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, кожная сыпь. Редко возникают тяжёлые реакции: анаплактический шок, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, нарушения функции печени. При появлении сыпи, особенно с поражением слизистых, приём препарата прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Контроль эффективности и профилактика рецидивов

При рецидивирующем кандидозе важно выявить предрасполагающие факторы: сахарный диабет, иммунодефицитные состояния, приём антибиотиков или глюкокортикоидов, нарушения гигиены. Адекватная терапия основного заболевания снижает частоту обострений. Повторные курсы флуконазола без контроля врача нежелательны из-за риска резистентности.

¶Ограничения и устойчивость

Флуконазол неэффективен против дерматофитов и многих плесневых грибов. Устойчивость Candida к препарату растёт, особенно у пациентов с длительной терапией и ослабленным иммунитетом. При неэффективности лечения требуется микробиологическое исследование с определением чувствительности возбудителя и смена препарата на антимикотик другого класса.