Флуконазол для внутривенного введения¶

Флуконазол инъекция — лекарственная форма противогрибкового препарата флуконазола, предназначенная для внутривенного (парентерального) введения. Представляет собой стерильный изотонический раствор для инфузий, содержащий флуконазол в виде активного вещества. Применяется в клинической практике для лечения системных микозов, когда пероральный приём невозможен или недостаточно эффективен. Относится к группе триазольных противогрибковых средств.

¶Действующее вещество

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство класса триазолов. Его химическая структура — бис-триазол, содержащий два атома азота в триазольном кольце. Механизм действия основан на избирательном ингибировании фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки.

Препарат обладает высокой биодоступностью (свыше 90 % при пероральном приёме), что делает его уникальным среди противогрибковых средств: концентрация в плазме при внутривенном введении практически совпадает с таковой при приёме внутрь. Именно поэтому переход с инъекционной формы на таблетированную и обратно осуществляется без коррекции дозы (правило «миллиграмм за миллиграмм»).

¶Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий выпускается во флаконах или контейнерах объёмом 50, 100 и 200 мл. В 1 мл содержится 2 мг флуконазола. Вспомогательные вещества обычно включают хлорид натрия (для создания изотоничности) и воду для инъекций. Раствор прозрачный, бесцветный или слегка опалесцирующий.

Выпускается под различными торговыми наименованиями; оригинальный препарат — «Дифлюкан». Существуют также концентраты для приготовления раствора, требующие разведения перед введением.

¶Показания к применению

Инъекционная форма применяется при следующих состояниях:

• Кандидемия и диссеминированный кандидоз — системное поражение внутренних органов грибами рода Candida.
• Криптококковый менингит — особенно у пациентов с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию.
• Орофарингеальный и эзофагеальный кандидоз — при невозможности приёма препарата внутрь.
• Инвазивные микозы у пациентов с нейтропенией, после трансплантации органов, при онкологических заболеваниях.
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Внутривенное введение предпочтительно в тяжёлых случаях, при нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте, а также у пациентов, не способных глотать.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии флуконазол хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях, включая спинномозговую жидкость, где его концентрация достигает 50–90 % от плазменной. Связывание с белками плазмы низкое (около 11–12 %). Период полувыведения составляет примерно 30 часов у взрослых с нормальной функцией почек. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Дозирование и способ введения

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от типа инфекции и состояния пациента. Обычно применяются следующие режимы:

Раствор вводится внутривенно капельно со скоростью не более 200 мг/час (10 мл/мин). Инфузия обычно занимает около 30 минут. Перед введением раствор осматривают на предмет механических включений и изменения цвета.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым соединениям. С осторожностью применяется при нарушении функции почек, печени, при удлинении интервала QT, а также при одновременном приёме препаратов, метаболизирующихся через систему цитохрома P450.

Флуконазол взаимодействует со многими лекарствами: усиливает действие варфарина, повышает концентрацию фенитоина, циклоспорина, может удлинять интервал QT при сочетании с некоторыми антиаритмиками. Требуется контроль лабораторных показателей функции печени и почек при длительном применении.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, кожная сыпь. Реже наблюдаются головокружение, бессонница, изменение вкусовых ощущений. В редких случаях возможны тяжёлые реакции: анаплактический шок, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гепатотоксичность. При появлении сыпи или признаков поражения печени введение препарата прекращают.

¶Применение в педиатрии и особых группах

У детей доза рассчитывается по массе тела (обычно 3–12 мг/кг в сутки). У новорождённых период полувыведения удлинён, что требует увеличения интервалов между введениями. При беременности препарат применяется только при наличии жизненных показаний, поскольку в высоких дозах проявлял эмбриотоксичность в исследованиях на животных. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения кормление грудью приостанавливают.

¶Хранение и обращение

Раствор хранится при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте, в оригинальной упаковке. Замораживание не допускается. Срок годности обычно составляет 2–3 года. Раствор нельзя использовать после истечения срока годности или при наличии видимых изменений. Разведённые растворы должны быть использованы в течение установленного времени, указанного производителем.

¶Значение в терапии

Инъекционная форма флуконазола занимает важное место в арсенале средств для лечения инвазивных микозов. Её преимущества — хорошая переносимость, предсказуемая фармакокинетика, возможность ступенчатой терапии (переход с внутривенного введения на пероральный приём) и широкий спектр активности в отношении дрожжевых грибов. Ограничения связаны с ростом резистентности некоторых штаммов Candida (в частности, Candida krusei и Candida glabrata), а также с отсутствием активности против плесневых грибов (Aspergillus).