Флудол как лекарственное средство¶

Флудол — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов, применяемого для лечения и профилактики микозов, вызванных чувствительными к нему грибами. Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь и предназначен для системной терапии кандидозов различной локализации, включая поражения слизистых оболочек, кожи и внутренних органов. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибковой клетки, что приводит к нарушению её проницаемости и гибели возбудителя.

¶Состав и действующее вещество

Основу препарата составляет флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Это белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в органических растворителях. В одной капсуле обычно содержится 50, 100 или 150 мг активного вещества; вспомогательные компоненты включают лактозу, крахмал, магния стеарат и компоненты оболочки капсулы.

Флуконазол был синтезирован в 1980-х годах в рамках поиска пероральных противогрибковых средств с широким спектром действия и лучшей переносимостью по сравнению с амфотерицином B. Он стал одним из первых триазолов, пригодных для системного применения, и вошёл в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов. После истечения патентной защиты появилось множество дженериков, выпускаемых под различными торговыми названиями, одним из которых является флудол.

¶Механизм действия

Флуконазол избирательно ингибирует фермент 14-α-деметилазу, относящуюся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Этот фермент участвует в превращении ланостерола в эргостерол. Блокирование данного этапа нарушает построение клеточной мембраны: она теряет структурную целостность, становится проницаемой, что ведёт к выходу внутриклеточного содержимого и гибели грибка.

Избирательность действия обусловлена значительно большим сродством препарата к грибковому ферменту, чем к аналогичным человеческим ферментам, что снижает риск побочных эффектов. Флуконазол действует преимущественно на дрожжевые грибы, в первую очередь на род Candida, а также на Cryptococcus neoformans. В отношении плесневых грибов (Aspergillus, дерматофиты) его активность ограничена или отсутствует.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• кандидоз слизистой оболочки рта и глотки, в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом;
• вагинальный кандидоз (молочница), включая острые и рецидивирующие формы;
• кандидозный баланопостит;
• кандидоз пищевода и других отделов желудочно-кишечного тракта;
• системные кандидозы, включая кандидемию у ослабленных больных;
• криптококковый менингит и криптококкоз иной локализации;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов, при химиотерапии и при ВИЧ-инфекции;
• микозы кожи при подтверждённой чувствительности возбудителя.

¶Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность при приёме внутрь превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), что обеспечивает высокую концентрацию свободной фракции.

Вещество распределяется по большинству тканей и жидкостей организма, проникает в спинномозговую жидкость, достигая там 50–90 % от уровня в плазме, что важно при лечении криптококкового менингита. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками, значительная часть — в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от вида инфекции и состояния пациента. При неосложнённом вагинальном кандидозе часто применяется однократный приём 150 мг. При кандидозе ротовой полости и пищевода курс составляет от 7 до 14 дней с суточной дозой 50–100 мг. Системные микозы требуют более высоких доз (до 400 мг в сутки) и длительного лечения. У детей доза рассчитывается по массе тела. У пациентов с нарушением функции почек интервал между приёмами увеличивают.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым соединениям, а также при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT или метаболизирующихся через те же ферменты цитохрома. С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания.

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм, кожная сыпь. Реже возникают нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения), повышение уровня печёночных ферментов, анафилактические реакции. При длительном приёме высоких доз возможны алопеция и серьёзные поражения печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда изоферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию варфарина, что увеличивает риск кровотечений; усиливает действие пероральных гипогликемических средств, повышая риск гипогликемии; увеличивает уровень циклоспорина, фенитоина, теофиллина. Одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом не рекомендуется из-за риска аритмий.

¶Место в клинической практике

Флуконазол остаётся одним из наиболее востребованных системных противогрибковых средств благодаря удобству перорального приёма, широкому спектру в отношении дрожжевых грибов и относительно благоприятному профилю безопасности. Вместе с тем рост резистентности Candida к азолам, особенно у видов C. glabrata и C. krusei, ограничивает его применение в некоторых случаях и требует микробиологического подтверждения чувствительности возбудителя. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и доступен как в оригинальной, так и в генерической форме.