Фелодипин: инструкция по применению¶

Фелодипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) второго поколения, производное дигидропиридина. Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Международное непатентованное наименование — фелодипин (felodipine).

¶Фармакологическое действие

Фелодипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках артериол. Это снижает поступление ионов кальция внутрь клетки, вызывает расслабление сосудистой стенки и расширение периферических артерий. В результате снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление.

Препарат обладает высокой селективностью к сосудам: в терапевтических дозах он мало влияет на миокард и проводящую систему сердца, не угнетает сократимость и не замедляет атриовентрикулярную проводимость. Это отличает его от недигидропиридиновых антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем).

Дополнительные эффекты:

• расширение коронарных артерий и улучшение кровоснабжения миокарда;
• умеренный натрийуретический и диуретический эффект;
• отсутствие рефлекторной тахикардии выраженной степени при пролонгированных формах.

¶Показания к применению

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• стабильная стенокардия напряжения;
• профилактика приступов стенокардии.

¶Формы выпуска и дозировка

Основная форма — таблетки пролонгированного действия, содержащие 2,5 мг, 5 мг или 10 мг фелодипина. Существуют также комбинированные препараты с метопрололом или эналаприлом.

Стандартные схемы:

• начальная доза — 5 мг один раз в сутки;
• при необходимости дозу увеличивают до 10 мг в сутки;
• у пожилых пациентов и при нарушении функции печени начальная доза — 2,5 мг в сутки.

Таблетки принимают внутрь, целиком, не разжёвывая и не измельчая, запивая водой. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность, однако грейпфрутовый сок повышает концентрацию препарата в крови и его не следует употреблять одновременно с приёмом лекарства.

¶Фармакокинетика

Фелодипин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 15 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–5 часов после приёма пролонгированной формы. Связь с белками плазмы — около 99 %. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Период полувыведения — 11–16 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к фелодипину и другим дигидропиридинам;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия;
• кардиогенный шок;
• выраженный аортальный стеноз;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

¶Побочные эффекты

Наиболее часто встречаются реакции, связанные с расширением сосудов:

Отёки голеней — наиболее характерный побочный эффект дигидропиридинов, обусловленный расширением прекапиллярных артериол. При комбинации с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II их выраженность снижается.

¶Особые указания

• При нарушении функции печени дозу подбирают индивидуально, поскольку метаболизм препарата замедляется.
• С осторожностью назначают при тяжёлой гипотензии и у пациентов с нарушением оттока крови из левого желудочка.
• Резкая отмена препарата не вызывает синдрома отмены, однако прекращать лечение следует постепенно.
• Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир) повышает концентрацию фелодипина и риск побочных эффектов; с индукторами (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижает эффективность.
• Совместный приём с бета-блокаторами усиливает гипотензивный эффект и требует контроля.

¶Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, брадикардия или тахикардия, нарушение сознания. Лечение — симптоматическое: промывание желудка, приём сорбентов, поддержание гемодинамики, при необходимости — введение вазопрессоров. Специфический антидот отсутствует.

¶Аналоги и комбинации

К препаратам той же группы относятся нифедипин, амлодипин, лацидипин, нимодипин. Комбинированные формы фелодипина с метопрололом применяются при сочетании гипертензии и стенокардии, с эналаприлом — при недостаточном контроле давления на монотерапии.

¶Особенности применения у отдельных групп

У пожилых пациентов метаболизм замедлен, что требует снижения начальной дозы. При почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется, так как препарат выводится преимущественно в виде метаболитов. При беременности и в период лактации применение противопоказано в связи с недостатком данных о безопасности.