Фексофенадин как антигистаминный препарат¶

Фексофенадин — антигистаминный лекарственный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Применяется преимущественно для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита, а также хронической идиопатической крапивницы. Относится к группе так называемых неседативных антигистаминных средств, поскольку в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает выраженной сонливости. Международное непатентованное наименование — фексофенадина гидрохлорид.

¶История и происхождение

Фексофенадин представляет собой активный метаболит более раннего антигистаминного препарата — терфенадина. Терфенадин был внедрён в клиническую практику в 1980-х годах и получил широкое распространение как неседативный антигистаминный препарат. Однако впоследствии была выявлена его способность удлинять интервал QT на электрокардиограмме, что в отдельных случаях приводило к опасным желудочковым аритмиям, в том числе к трепетанию и мерцанию желудочков (torsade de pointes). Риск усиливался при одновременном приёме с ингибиторами цитохрома P450 (например, кетоконазолом, эритромицином) и при употреблении грейпфрутового сока.

Причиной кардиотоксичности терфенадина была его метаболизация в печени с участием ферментной системы цитохрома P450. Фексофенадин, будучи конечным активным метаболитом, образуется в организме при превращении терфенадина. Исследования показали, что именно фексофенадин обеспечивает основное антигистаминное действие, тогда как кардиотоксические эффекты связаны с исходным веществом. Это послужило основанием для разработки фексофенадина как самостоятельного препарата, лишённого метаболической зависимости и связанных с ней рисков. Фексофенадин был одобрен к применению в США в 1996 году и с тех пор вошёл в клиническую практику многих стран, включая Россию.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Фексофенадин competitively блокирует H1-гистаминовые рецепторы, расположенные в гладких мышцах сосудов, эндотелии и нервных окончаниях. Тем самым он препятствует связыванию гистамина — ключевого медиатора аллергических реакций, высвобождающегося из тучных клеток и базофилов. Блокада рецепторов устраняет такие симптомы, как зуд, чихание, ринорея, покраснение и отёк тканей.

Препарат является селективным в отношении периферических H1-рецепторов и плохо проникает в центральную нервную систему, что объясняет отсутствие выраженного седативного эффекта. В отличие от терфенадина, фексофенадин не метаболизируется системой цитохрома P450 и выводится преимущественно в неизменённом виде, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фексофенадин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–3 часа. Приём пищи может несколько замедлять всасывание, но не влияет существенно на общую биодоступность. Период полувыведения составляет около 14 часов, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. Выводится главным образом с желчью и частично с мочой. Поскольку фексофенадин практически не проходит через гематоэнцефалический барьер, его концентрация в центральной нервной системе минимальна.

¶Формы выпуска и дозировки

Фексофенадин выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул. Стандартные дозировки для взрослых и детей старшего возраста составляют 120 мг и 180 мг. Обычно 120 мг применяют при аллергическом рините, а 180 мг — при крапивнице. Для детей существуют специальные формы и дозировки, назначаемые врачом в зависимости от возраста и массы тела. Препарат принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи.

¶Применение

Основные показания к применению фексофенадина:

• Сезонный аллергический ринит (поллиноз), вызванный пыльцой растений.
• Круглогодичный аллергический ринит, связанный с бытовыми аллергенами (пыль, шерсть животных, плесень).
• Хроническая идиопатическая крапивница.
• Зудящие дерматозы аллергического происхождения (в ряде случаев).

Препарат эффективно устраняет насморк, заложенность носа, чихание, зуд в глазах и кожные проявления аллергии. Благодаря отсутствию седативного действия он удобен для пациентов, ведущих активный образ жизни, в том числе для водителей и людей, работающих с механизмами.

¶Побочные эффекты и безопасность

Фексофенадин относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности. Наиболее часто отмечаются головная боль, сухость во рту, тошнота, головокружение и утомляемость. Эти явления обычно слабо выражены и носят транзиторный характер. Серьёзные побочные эффекты редки.

Важным преимуществом фексофенадина перед терфенадином является отсутствие клинически значимого влияния на интервал QT даже в повышенных дозах, что подтверждено многочисленными исследованиями. Это делает его более безопасным, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее при наличии тяжёлых нарушений функции печени или почек требуется осторожность и, возможно, коррекция дозы.

Препарат противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности к его компонентам. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача, после оценки соотношения пользы и риска.

¶Взаимодействия и особенности

Поскольку фексофенадин не метаболизируется через цитохром P450, он практически не вступает в значимые взаимодействия с другими лекарствами, что выгодно отличает его от терфенадина и ряда других антигистаминных средств. Антациды, содержащие алюминий и магний, могут снижать всасывание фексофенадина, поэтому их приём следует разводить по времени. Одновременное употребление грейпфрутового сока не оказывает существенного влияния на концентрацию препарата, в отличие от терфенадина.

¶Место в терапии аллергических заболеваний

Фексофенадин входит в число основных антигистаминных препаратов второго поколения наряду с лоратадином, цетиризином, дезлоратадином и левоцетиризином. Выбор конкретного средства определяется индивидуальными особенностями пациента, тяжестью симптомов и сопутствующими заболеваниями. Фексофенадин часто предпочитают при необходимости длительной терапии и у пациентов, которым важно избежать сонливости. Он включён в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита и крапивницы во многих странах.

¶Интересные факты

• Фексофенадин стал одним из первых препаратов, созданных целенаправленно на основе активного метаболита уже существующего лекарства — подход, получивший название «метаболитная стратегия».
• Отсутствие метаболизма через цитохром P450 делает фексофенадин удобным для пациентов, принимающих множество других препаратов.
• Препарат практически не вызывает привыкания и может применяться длительно без снижения эффективности.