Фебуксостат Солофарм — уратснижающий препарат¶

Фебуксостат Солофарм — лекарственный препарат из группы непуриновых ингибиторов ксантиноксидазы, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови. Действующим веществом является фебуксостат; торговое наименование «Солофарм» принадлежит российской фармацевтической компании «Солофарм» (ООО «Солофарм»), выпускающей препарат в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 80 и 120 мг. Средство относится к противо­подагрическим препаратам и используется преимущественно при хронической гиперурикемии, в том числе у пациентов с подагрой.

¶Общие сведения

Фебуксостат — синтетическое производное 2-фенилтиазола, международное непатентованное наименование (МНН) которого зарегистрировано в 2004 году. Препарат был разработан японской компанией Teijin и позднее лицензирован рядом международных производителей. На территории Российской Федерации фебуксостат представлен несколькими торговыми марками; «Фебуксостат Солофарм» — одна из воспроизведённых (дженериковых) форм, зарегистрированных в национальной системе обращения лекарств.

Препарат отпускается по рецепту врача. Выпускается в картонных пачках с блистерами; типичная упаковка содержит 28 или 30 таблеток.

¶Механизм действия

Мочевая кислота образуется в организме как конечный продукт пуринового обмена. Ключевой фермент её синтеза — ксантиноксидаза (ксантиндегидрогеназа), катализирующая превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту.

Фебуксостат действует как селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы. В отличие от аллопуринола, относящегося к пуриновым аналогам, фебуксостат избирательно блокирует преимущественно восстановленную форму фермента. Это обеспечивает более выраженное и стабильное снижение уровня уратов в плазме крови, в том числе у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести, которым пуриновые ингибиторы подходят не всегда.

Снижение концентрации мочевой кислоты ниже целевого порога (обычно менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л) способствует растворению отложений уратов в тканях и суставах.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фебуксостата:

• хроническая гиперурикемия у пациентов с подагрой, сопровождающаяся отложением уратов (в том числе с тофусами и уратными артропатиями);
• гиперурикемия у пациентов с непереносимостью аллопуринола или при наличии противопоказаний к нему;
• профилактика и лечение гиперурикемии у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию при гемобластозах (синдром лизиса опухоли), — в отдельных клинических ситуациях.

Препарат не предназначен для купирования острого приступа подагры: в начале терапии возможно обострение заболевания, поэтому в первые месяцы лечения часто требуется профилактическое назначение нестероидных противовоспалительных средств или колхицина.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза — 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты через 2–4 недели дозу могут увеличить до 120 мг в сутки. У пациентов с выраженным нарушением функции почек дозу корректируют; при тяжёлой почечной недостаточности и при терминальной стадии заболевания применение ограничено.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к фебуксостату или вспомогательным компонентам таблетки;
• одновременный приём азатиоприна, меркаптопурина или теофиллина (риск тяжёлого токсического взаимодействия);
• беременность и период грудного вскармливания;
• выраженные нарушения функции печени;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не подтверждены).

С осторожностью препарат применяют при ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, нарушениях функции щитовидной железы, а также у пациентов, перенёсших трансплантацию органов. В начале терапии рекомендован контроль печёночных ферментов и уровня мочевой кислоты.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: обострение подагры в первые недели лечения, головная боль, диарея, тошнота, повышение активности печёночных трансаминаз, кожная сыпь. Реже отмечаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, а также сердечно-сосудистые события. При появлении сыпи или признаков поражения печени приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Фебуксостат является ингибитором ксантиноксидазы, что повышает концентрацию в крови лекарств, метаболизируемых этим ферментом. Наиболее значимо взаимодействие с азатиоприном и меркаптопурином: совместное применение может привести к угнетению костномозгового кроветворения и поэтому запрещено. Не рекомендуется одновременный приём с теофиллином. Влияние на другие изоферменты цитохрома P450 выражено слабо.

¶Место среди аналогов

На фармацевтическом рынке фебуксостат конкурирует прежде всего с аллопуринолом — более дешёвым препаратом, применяемым с 1960-х годов. Аллопуринол остаётся средством первой линии для большинства пациентов; фебуксостат рассматривают как альтернативу при непереносимости или недостаточной эффективности пуриновых ингибиторов. Помимо «Солофарма», в России и других странах зарегистрированы иные дженерики и оригинальный препарат. Выбор конкретной торговой марки определяется доступностью, ценой и клиническими соображениями, поскольку при подтверждённой биоэквивалентности терапевтический эффект сопоставим.

¶Правовой статус и обращение

В Российской Федерации фебуксостат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен. Препараты отпускаются по рецепту формы 107-1/у. Качество воспроизведённых средств контролируется в рамках регистрационных процедур и фармакопейных требований.

¶См. также

• Подагра
• Аллопуринол
• Гиперурикемия
• Ксантиноксидаза