Фебуксостат — уратснижающий препарат¶

Фебуксостат — лекарственное средство, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и лечения гиперурикемии при подагре. Относится к классу непуриновых селективных ингибиторов ксантиноксидазы. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием «фебуксостат»; торговые названия включают «Аденурик», «Фебуксостат» и ряд других.

¶История и разработка

Фебуксостат был синтезирован в Японии в компании Teijin Pharma в начале 2000-х годов. Препарат одобрен в Европейском союзе в 2008 году, в США — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2009 году. В России зарегистрирован с 2010-х годов. Появление фебуксостата стало альтернативой аллопуринолу — более старому и широко применяемому ингибитору ксантиноксидазы, который у части пациентов вызывает непереносимость и требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Механизм действия

Ксантиноксидаза — фермент, катализирующий превращение гипоксантина в ксантин и далее ксантина в мочевую кислоту. Фебуксостат избирательно и обратимо блокирует этот фермент, преимущественно в его восстановленной форме. В отличие от аллопуринола, который является аналогом пурина и ингибирует фермент необратимо, фебуксостат имеет непуриновую структуру и связывается с молибденовым центром фермента. Это обеспечивает более выраженное и стабильное снижение уровня уратов в плазме крови.

Препарат не требует титрования дозы в зависимости от функции почек при лёгкой и умеренной почечной недостаточности, что отличает его от аллопуринола.

¶Показания к применению

Основные показания:

• хроническая гиперурикемия при состояниях, сопровождающихся отложением уратов (подагра, тофусы, уратная нефропатия);
• профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов после трансплантации органов, получающих терапию, повышающую уровень мочевой кислоты;
• подагра с непереносимостью или недостаточной эффективностью аллопуринола.

Фебуксостат не предназначен для купирования острого приступа подагры; его назначают для долгосрочного контроля уровня мочевой кислоты. При начале терапии возможны обострения артрита, поэтому часто рекомендуется профилактическое назначение нестероидных противовоспалительных средств или колхицина.

¶Дозировка и применение

Стандартная доза для взрослых — 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При умеренной почечной недостаточности доза может быть снижена до 40 мг. Препарат принимают длительно, целевой уровень мочевой кислоты обычно составляет менее 360 мкмоль/л (6 мг/дл), а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: обострение подагры в начале лечения, головная боль, диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, сыпь. Редко наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём азатиоприна или меркаптопурина (риск тяжёлой миелосупрессии);
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность.

С осторожностью применяют при тяжёлой почечной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы, инфаркте миокарда и инсульте в анамнезе.

¶Сравнение с аллопуринолом

Фебуксостат обычно лучше переносится пациентами с нарушенной функцией почек, однако его стоимость выше, чем у аллопуринола.

¶Безопасность и регуляторные решения

В 2017–2019 годах регуляторы США и Европы провели анализ сердечно-сосудистой безопасности фебуксостата. Исследование CARES (2018) показало несколько повышенный риск сердечно-сосудистой смертности по сравнению с аллопуринолом у пациентов с подагрой и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это привело к включению предупреждений в инструкцию. При этом другие исследования (FAST, 2020) не подтвердили значимого роста риска. Окончательная оценка продолжается; решение о назначении принимает врач с учётом индивидуальных факторов риска.

¶Значение в терапии

Фебуксостат расширил возможности лечения подагры, особенно у пациентов, которым аллопуринол противопоказан или неэффективен. Он входит в клинические рекомендации по ведению подагры в России, Европе и США. Препарат не заменяет диетические ограничения и контроль образа жизни, но существенно повышает вероятность достижения целевого уровня уратов у сложных категорий пациентов.