Фазиноприл как лекарственное средство¶

Фазиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой гидрофильное производное гидразина, выпускается в форме таблеток для перорального приёма под международным непатентованным наименованием «фазиноприл» и рядом торговых названий. Относится к рецептурным препаратам.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре фазиноприл — это (S)-2-[(S)-2-[(S)-2-амино-3-(4-гидроксифенил)пропаноиламино]-4-метилпентаноиламино]-3-фенилпропановая кислота. Молекулярная масса составляет около 447,5 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что отличает его от липофильных ингибиторов АПФ, таких как каптоприл.

Механизм действия основан на блокировании ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который переводит неактивный ангиотензин I в активный ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и стимулирует секрецию альдостерона. Подавление его образования приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и уменьшению задержки натрия и воды. Дополнительный эффект связан с накоплением брадикинина, что частично объясняет как полезные, так и побочные действия препарата.

¶История создания

Фазиноприл был разработан в 1980-х годах в рамках поиска ингибиторов АПФ длительного действия. Он стал одним из препаратов, в которых была предпринята попытка объединить высокую эффективность с удобным режимом дозирования — один раз в сутки. Препарат вошёл в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов и с тех пор широко применяется в кардиологии. Оригинальный препарат выпускался под торговым названием «Моноприл»; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фазиноприла:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (для улучшения выживаемости и снижения частоты госпитализаций);
• профилактика и лечение инфаркта миокарда, в том числе при дисфункции левого желудочка;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом и гипертензией.

Препарат применяется у взрослых; в отдельных случаях используется в педиатрии при гипертензии, однако с осторожностью.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фазиноприл всасывается относительно медленно, биодоступность составляет около 30–40 % и может снижаться при приёме пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения составляет примерно 11–14 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся сухой кашель (связанный с накоплением брадикинина), головокружение, головная боль, слабость, ортостатическая гипотензия. Реже наблюдаются гиперкалиемия, нарушение функции почек, ангионевротический отёк.

Противопоказания включают:

• беременность (особенно II и III триместры) из-за риска повреждения плода;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиперкалиемия;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, стенозе аортального клапана, у пациентов пожилого возраста и при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков.

¶Лекарственные взаимодействия

Фазиноприл усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных средств, диуретиков, нитратов. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие препарата и увеличивать риск почечной недостаточности. Антациды снижают всасывание фазиноприла.

¶Место в терапии

Фазиноприл относится к числу широко применяемых ингибиторов АПФ благодаря длительному действию и удобному режиму приёма. Он входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При непереносимости ингибиторов АПФ (например, из-за кашля) обычно рассматривается переход на блокаторы рецепторов ангиотензина II. Назначение и коррекция дозы производятся только врачом; самолечение недопустимо.