Фамотидин — блокатор гистаминовых рецепторов¶

Фамотидин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, применяемое преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и других состояниях, связанных с повышенной кислотностью. Международное непатентованное наименование — фамотидин; выпускается под множеством торговых названий.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фамотидин представляет собой производное гуанидина, содержащее тиазольное кольцо. Его эмпирическая формула — C₈H₁₅N₇O₂S₃, молекулярная масса около 337,4. Вещество относится ко второму поколению блокаторов H₂-рецепторов, появившемуся после циметидина.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании гистаминовых H₂-рецепторов париетальных (обкладочных) клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин в норме стимулирует эти клетки к выработке соляной кислоты; фамотидин занимает рецептор и препятствует этому процессу. В результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция соляной кислоты, уменьшается её объём и концентрация. Препарат подавляет также секрецию, вызванную гастрином и ацетилхолином, поскольку все эти пути сходятся на общем конечном механизме — протонной помпе.

¶История создания

Циметидин, первый блокатор H₂-рецепторов, был внедрён в клиническую практику в 1970-х годах и произвёл революцию в лечении язвенной болезни. Однако он обладал рядом недостатков: относительно слабым действием, коротким периодом полувыведения и способностью взаимодействовать с печёночными ферментами. Поиск более совершенных молекул привёл к созданию ранитидина, а затем фамотидина, который был разработан японской компанией Yamanouchi Pharmaceutical и появился на рынке в середине 1980-х годов. Фамотидин отличался большей активностью и продолжительностью действия по сравнению с предшественниками.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамотидин всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет примерно 40–45 %, причём она несколько снижается при одновременном приёме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Период полувыведения — около 2,5–3,5 часов, при почечной недостаточности он заметно удлиняется.

Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 15–20 %), что отличает его от циметидина. Метаболизируется в печени лишь частично, значительная часть выводится почками в неизменённом виде. Именно поэтому при нарушении функции почек требуется коррекция дозы. Фамотидин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер в значимых количествах, что снижает риск центральных побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе профилактика рецидивов;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома), при котором кислотопродукция резко повышена;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• профилактика аспирационного пневмонита (синдрома Мендельсона) перед операциями под общей анестезией;
• лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных средств.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально. При язвенной болезни обычно назначают 20 мг два раза в сутки или 40 мг однократно на ночь; курс лечения составляет 4–8 недель. При рефлюксной болезни применяют 20 мг дважды в сутки. Для профилактики обострений нередко достаточно 20 мг на ночь. При синдроме Золлингера — Эллисона дозы могут быть значительно выше и подбираются по уровню кислотности. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, проглатывая целиком.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фамотидин в целом переносится лучше циметидина. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• запор или диарея, тошнота;
• сухость во рту;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — повышение уровня печёночных ферментов, тромбоцитопения, брадикардия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью), детский возраст (в зависимости от лекарственной формы). При почечной и печёночной недостаточности требуется снижение дозы.

¶Взаимодействия

Фамотидин, в отличие от циметидина, слабо влияет на систему цитохрома P450, поэтому меньше взаимодействует с другими лекарствами. Тем не менее он может изменять всасывание препаратов, зависящее от кислотности желудка (например, кетоконазола, итраконазола). Антациды снижают всасывание фамотидина, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее 1–2 часов.

¶Место в терапии

С появлением ингибиторов протонной помпы (омепразол и его аналоги) в 1990-х годах блокаторы H₂-рецепторов, включая фамотидин, отошли на вторую линию терапии кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы обеспечивают более выраженное и стойкое подавление секреции. Тем не менее фамотидин сохраняет значение как доступное средство для быстрого купирования симптомов, при непереносимости ингибиторов протонной помпы, а также в ситуациях, где требуется быстрое, но кратковременное снижение кислотности. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в виде таблеток по 10, 20 и 40 мг.