Эторикоксиб — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Эторикоксиб — синтетическое нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), относящееся к группе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применяется преимущественно для купирования острой и хронической боли, а также для уменьшения воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и подагре. Международное непатентованное наименование — эторикоксиб; в клинической практике известен под торговым названием Аркоксиа. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению эторикоксиб представляет собой метансульфонамидное производное, содержащее метилпиридиновое и хлорфенильное кольца. Молекулярная формула — C₁₈H₁₅ClN₂O₄S. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Терапевтический эффект основан на избирательном подавлении фермента циклооксигеназы-2. Этот фермент участвует в синтезе простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. В отличие от неселективных НПВС (например, ибупрофена или диклофенака), которые угнетают и ЦОГ-1, и ЦОГ-2, эторикоксиб при терапевтических дозах действует преимущественно на ЦОГ-2. Фермент ЦОГ-1 отвечает за защиту слизистой желудка и регуляцию агрегации тромбоцитов, поэтому его сохранение снижает риск повреждения желудочно-кишечного тракта.

Селективность не абсолютна: она зависит от дозы. При превышении рекомендованных дозировок избирательность падает, и профиль побочных эффектов приближается к таковому у неселективных НПВС.

¶История разработки

Эторикоксиб был синтезирован в лабораториях компании Merck в конце 1990-х годов в рамках поиска более безопасных противовоспалительных средств. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году. Его появление стало частью волны «коксибов» — селективных ингибиторов ЦОГ-2, к которым относился и рофекоксиб.

В 2004 году рофекоксиб был отозван с рынка из-за повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений, что вызвало пересмотр безопасности всего класса. В отношении эторикоксиба регуляторы также ввели ограничения и предупреждения, однако препарат остался на рынке. В России он зарегистрирован и доступен по рецепту.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• остеоартрит (гонартроз, коксартроз и другие локализации);
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• острый подагрический артрит;
• краткосрочное лечение умеренной боли после стоматологических и ортопедических вмешательств.

Препарат назначают взрослым; дозировка подбирается индивидуально и обычно составляет от 30 до 90 мг в сутки в зависимости от состояния. Курс приёма стараются ограничивать минимально эффективным сроком.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эторикоксиб быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Биодоступность при приёме с пищей может снижаться. Вещество активно связывается с белками плазмы (около 92 %). Метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP3A4. Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 20–25 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к эторикоксибу и другим компонентам;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих периодах;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 16 лет.

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, диспепсия, тошнота, повышение артериального давления, отёки. Реже возникают нарушения со стороны печени, кожные реакции, включая серьёзные (синдром Стивенса — Джонсона). Как и другие НПВС, эторикоксиб повышает риск тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, особенно при длительном приёме и у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

¶Особенности и меры предосторожности

Эторикоксиб не рекомендуется сочетать с другими НПВС, включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгетика, из-за усиления риска побочных эффектов. Осторожность требуется при одновременном приёме с антикоагулянтами, антиагрегантами, ингибиторами АПФ, диуретиками и препаратами, влияющими на CYP3A4.

Пациентам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, нарушениями липидного обмена и сахарным диабетом препарат назначают только после оценки соотношения пользы и риска. При длительном лечении контролируют функцию печени, почек и артериальное давление.

¶Место в терапии

Эторикоксиб занимает промежуточное положение между традиционными НПВС и опиоидными анальгетиками: он эффективнее плацебо и сопоставим по обезболивающему действию с неселективными НПВС, но при этом несколько реже вызывает эрозивно-язвенные поражения желудка. Однако его кардиоваскулярный риск ограничивает широкое и длительное применение, особенно у пожилых пациентов. Выбор в пользу эторикоксиба обычно делают при непереносимости или недостаточной эффективности других противовоспалительных средств, при этом решение принимает врач с учётом индивидуальных факторов риска.