Эторикоксиб — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Эторикоксиб — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), применяемое преимущественно для купирования острой боли и лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — эторикоксиб, распространённое торговое название — Аркоксиа. Относится к «коксибам» — подклассу НПВС, избирательно подавляющему ЦОГ-2 и в терапевтических дозах мало влияющему на ЦОГ-1.

¶Химическая природа и механизм действия

Эторикоксиб — производное метансульфонамида, содержащее метилпиридиновое и хлорфенильное кольца. Молекулярная масса составляет около 358 г/моль. По химической структуре он близок к другим коксибам, в частности к целекоксибу и рофекоксибу.

Механизм действия основан на избирательном угнетении фермента циклооксигеназы-2, который участвует в синтезе простагландинов в очаге воспаления и при болевой импульсации. ЦОГ-1 — «конститутивный» фермент, отвечающий за защиту слизистой желудка, агрегацию тромбоцитов и почечный кровоток, — эторикоксиб подавляет в существенно меньшей степени. Именно на этом основано снижение риска гастроинтестинальных осложнений по сравнению с неселективными НПВС. Селективность оценивают по соотношению концентраций, при которых подавляются ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

¶История создания

Эторикоксиб был разработан компанией Merck & Co. в рамках программы поиска селективных ингибиторов ЦОГ-2, развёрнутой после открытия изоформ циклооксигеназы в начале 1990-х годов. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году, в странах Европейского союза — в 2002–2003 годах. Его появление связано с общей линией на создание НПВС с улучшенной переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Показания к применению

Основные показания:

• остеоартрит и ревматоидный артрит — для уменьшения боли и воспаления, улучшения функции суставов;
• анкилозирующий спондилит;
• острые болевые состояния, включая послеоперационную боль, в частности после стоматологических операций и ортопедических вмешательств;
• острый подагрический артрит;
• первичная дисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии: он уменьшает боль и воспаление, но не влияет на течение основного заболевания и не замедляет деструкцию суставов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эторикоксиб хорошо всасывается; биодоступность при дозе 120 мг приближается к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Приём пищи существенно не влияет на общую экспозицию. Связь с белками плазмы высокая — около 92 %. Метаболизируется в печени преимущественно с участием фермента CYP3A4, а также CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2. Выводится в виде метаболитов главным образом через почки и с желчью. Период полувыведения составляет примерно 22 часа, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Дозировка и режим приёма

Дозы зависят от показания. При остеоартрите и ревматоидном артрите обычно назначают 30–60 мг в сутки, при анкилозирующем спондилите — до 90 мг, при острых болевых состояниях и подагре — 120 мг в сутки в течение ограниченного времени. Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Минимальная эффективная доза и максимально короткий курс — базовый принцип применения.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, диспепсия, тошнота, повышение артериального давления, отёки, вызванные задержкой жидкости. Как и другие НПВС, эторикоксиб может повышать риск тромботических сердечно-сосудистых событий, поэтому при наличии ишемической болезни сердца, перенесённого инфаркта или инсульта его применяют с осторожностью или не применяют вовсе. Возможны нарушения функции печени, в редких случаях — серьёзные гепатотоксические реакции. Со стороны желудочно-кишечного тракта риск ниже, чем у неселективных НПВС, но полностью не исключён.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, активную язвенную болезнь, выраженную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, тяжёлые нарушения функции печени, беременность в третьем триместре. При одновременном приёме с антикоагулянтами, антиагрегантами, ингибиторами АПФ, диуретиками и литием требуется контроль из-за возможных взаимодействий.

¶Сравнение с другими НПВС

По сравнению с неселективными НПВС (ибупрофен, диклофенак, напроксен) эторикоксиб реже вызывает эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако по кардиоваскулярному риску он не имеет преимуществ перед некоторыми из них, что стало предметом активного изучения после отзыва рофекоксиба с рынка в 2004 году. По эффективности при остеоартрите и ревматоидном артрите эторикоксиб сопоставим с традиционными НПВС и другими коксибами.

¶Правовой статус

В России эторикоксиб зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В США и большинстве стран Европы он также отпускается по рецепту. Существуют дженерики; оригинальный препарат выпускался под торговым наименованием Аркоксиа.

¶Значение

Эторикоксиб занимает заметное место среди НПВС как один из немногих доступных селективных ингибиторов ЦОГ-2, сохранившихся на рынке после пересмотра безопасности класса коксибов. Его применяют в ревматологии, травматологии, стоматологии и терапии острой боли, сочетая обезболивающий и противовоспалительный эффекты с удобным однократным приёмом в сутки. Вместе с тем назначение требует оценки сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных рисков конкретного пациента.