Этинилэстрадиол и хлормадинон в контрацепции¶

Этинилэстрадиол — синтетический эстроген, эфир эстрадиола с этинильной группой у C17, применяемый преимущественно в составе комбинированных гормональных контрацептивов. Хлормадинон — синтетический гестаген (прогестаген), производный 17α-ацетоксипрогестерона, используемый в гормональной контрацепции и гормональной терапии. Сочетание этинилэстрадиола и хлормадинона представляет собой один из вариантов комбинированного орального контрацептива (КОК), в котором эстрогенный и гестагенный компоненты обеспечивают контрацептивный эффект преимущественно за счёт подавления овуляции.

¶Этинилэстрадиол

¶Химия и свойства

Этинилэстрадиол (EE) — стероидное соединение, получаемое введением этинильной группы (–C≡CH) в положение C17 молекулы эстрадиола. Именно эта модификация резко повышает устойчивость молекулы к метаболическому разрушению в печени и желудочно-кишечном тракте, что делает возможным пероральный приём. В чистом виде — белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в органических растворителях.

¶Фармакология

Как эстроген, этинилэстрадиол связывается с эстрогеновыми рецепторами, подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом, снижает выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза. Это тормозит созревание фолликула и овуляцию. Дополнительно эстроген стабилизирует эндометрий и повышает вязкость цервикальной слизи. Биодоступность при пероральном приёме — около 40–50 %, период полувыведения — порядка 15–25 часов. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и желчью.

¶Применение

Этинилэстрадиол входит в состав большинства КОК, а также применяется при менструальных нарушениях, в заместительной гормональной терапии и при некоторых эндокринных состояниях. Типичные дозировки в контрацептивах — 20, 30 или 35 мкг на таблетку.

¶Хлормадинон

¶Химия и свойства

Хлормадинон — производное прогестерона с ацетоксигруппой у C17 и атомом хлора у C6. Относится к группе так называемых «прогестагенов с антиандрогенным действием», близких по профилю к ципротерону ацетату. Не обладает эстрогенной активностью, слабо выражены андрогенные и глюкокортикоидные эффекты.

¶Фармакология

Хлормадинон связывается с прогестероновыми рецепторами, подавляет овуляцию по механизму обратной связи через гипоталамо-гипофизарную систему, изменяет свойства цервикальной слизи и структуру эндометрия. Антиандрогенный эффект связан со способностью блокировать андрогеновые рецепторы и снижать активность 5α-редуктазы. Период полувыведения — около 30–40 часов, что обеспечивает стабильную концентрацию при ежедневном приёме.

¶Применение

Хлормадинон используется в комбинированных контрацептивах в паре с этинилэстрадиолом, а также в составе препаратов для заместительной гормональной терапии в перименопаузе. Дозировки в контрацептивах — обычно 2 мг на таблетку.

¶Комбинированное действие

¶Механизм контрацепции

Сочетание этинилэстрадиола и хлормадинона обеспечивает контрацептивный эффект через несколько механизмов:

• подавление овуляции за счёт угнетения гонадотропной секреции;
• сгущение цервикальной слизи, затрудняющее проникновение сперматозоидов;
• изменение эндометрия, снижающее вероятность имплантации;
• замедление перистальтики маточных труб.

Надёжность при правильном приёме оценивается как высокая; индекс Перля для КОК в целом составляет менее 1 беременности на 100 женщин в год при корректном использовании.

¶Режимы приёма

Стандартные схемы — 21 день приёма таблеток с последующим 7-дневным перерывом либо 24+4 (24 активные таблетки и 4 плацебо). Существуют также многофазные и пролонгированные режимы.

¶Преимущества и особенности

Хлормадинон в составе КОК рассматривается как гестаген с благоприятным профилем в отношении кожи и волос благодаря антиандрогенному действию. Комбинация применяется при необходимости контрацепции у женщин с признаками гиперандрогении — акне, себореей, избыточным ростом волос. Этинилэстрадиол в низких дозах (20–30 мкг) снижает риск тромботических осложнений по сравнению с высокодозными препаратами прошлых поколений.

¶Показания и противопоказания

¶Показания

• контрацепция у женщин репродуктивного возраста;
• регуляция менструального цикла;
• терапия акне и себореи, связанных с гиперандрогенией;
• некоторые формы дисфункциональных маточных кровотечений.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания к КОК включают:

• тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, наследственную тромбофилию;
• артериальную гипертензию тяжёлой степени;
• мигрень с аурой;
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• гормонозависимые злокачественные опухоли;
• беременность и период лактации;
• курение после 35 лет в сочетании с другими факторами риска.

Относительные противопоказания оцениваются индивидуально врачом.

¶Побочные эффекты и риски

К возможным нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, межменструальные кровянистые выделения, изменения настроения, снижение либидо. Наиболее серьёзные риски связаны с венозными тромбоэмболиями, артериальными тромбозами, повышением артериального давления и влиянием на липидный профиль. Риск тромбозов зависит от дозы этинилэстрадиола и типа гестагена; комбинации с некоторыми прогестагенами считаются более тромбогенными, чем с левоноргестрелом.

¶Клиническое значение

Комбинация этинилэстрадиола и хлормадинона занимает нишу среди КОК, ориентированных на пациенток с кожными проявлениями гиперандрогении. Выбор конкретного препарата определяется соотношением пользы и риска, наличием сопутствующих заболеваний и индивидуальной переносимостью. Назначение и отмена гормональных контрацептивов требуют врачебного контроля; самостоятельный приём не рекомендуется.