Эрготамина гидротартрат в медицине¶

Эрготамина гидротартрат — лекарственное средство из группы алкалоидов спорыньи, применяемое преимущественно для купирования приступов мигрени и в акушерско-гинекологической практике. По химическому строению представляет собой соль эрготамина — природного алкалоида, выделяемого из гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на злаковых культурах (рожь, пшеница). Препарат известен также под торговыми наименованиями и входит в перечень жизненно важных лекарственных средств ряда стран.

¶Химическая природа и происхождение

Эрготамин относится к эргопептиновым алкалоидам — сложным соединениям, состоящим из лизергиновой кислоты и пептидной части. Молекула содержит остатки пролина и фенилаланина, что определяет её биологическую активность. Гидротартрат (гидротартратная соль) образуется при взаимодействии эрготамина с винной кислотой; такая форма улучшает растворимость и стабильность вещества, что важно для изготовления инъекционных и таблетированных форм.

Спорынья как источник алкалоидов известна с глубокой древности: отравления «антоновым огнём» (эрготизм) описаны в средневековой Европе. Систематическое изучение алкалоидов началось в XIX–XX веках, а выделение эрготамина в чистом виде относят к 1918 году (работы Артура Столла). Позднее были синтезированы полусинтетические производные — дигидроэрготамин, метилэргометрин и др.

¶Механизм действия

Эрготамин действует на несколько типов рецепторов:

• Серотониновые (5-HT) рецепторы — агонизм к подтипам 5-HT1B и 5-HT1D вызывает сужение расширенных во время приступа мигрени внутричерепных сосудов и тормозит высвобождение вазоактивных пептидов.
• Адренорецепторы — частичный агонизм к α-адренорецепторам усиливает вазоконстрикцию.
• Дофаминовые рецепторы — агонизм обусловливает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Ключевой эффект при мигрени — сужение патологически расширенных мозговых артерий и угнетение нейрогенного воспаления. В акушерстве препарат применяется для повышения тонуса миометрия и остановки маточных кровотечений.

¶Применение

¶Мигрень

Гидротартрат эрготамина исторически был одним из первых эффективных средств для купирования приступа мигрени. Его принимают в начале приступа; выпускается в виде таблеток, растворов для инъекций, а также комбинированных форм с кофеином (кофеин усиливает всасывание и действие). С появлением триптанов (селективных агонистов 5-HT1B/1D) роль эрготамина в терапии мигрени снизилась, однако он остаётся доступным и недорогим вариантом.

¶Акушерство и гинекология

Ранее применялся для профилактики и остановки послеродовых кровотечений, при маточных кровотечениях. В современной практике для этих целей чаще используют метилэргометрин и окситоцин, обладающие более избирательным действием и лучшей переносимостью.

¶Прочие показания

В отдельных случаях назначался при гипотонии, некоторых формах головной боли сосудистого генеза. Ряд применений признан устаревшим.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Среди нежелательных реакций:

• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль, головокружение;
• спазм периферических сосудов, парестезии;
• при длительном приёме — эрготизм, фиброзные изменения (например, ретроперитонеальный фиброз).

Противопоказания включают:

• беременность (за исключением особых акушерских ситуаций под контролем врача);
• ишемическую болезнь сердца, стенокардию, инфаркт в анамнезе;
• артериальную гипертензию, облитерирующие заболевания периферических артерий;
• нарушения функции печени и почек;
• одновременный приём с триптанами, некоторыми антибиотиками (макролиды) и противовирусными средствами (ингибиторы протеазы ВИЧ), повышающими риск эрготизма.

¶Лекарственные взаимодействия

Эрготамин метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Ингибиторы этого фермента (кларитромицин, эритромицин, ритонавир, кетоконазол) резко повышают концентрацию препарата и риск тяжёлого vasospasm. Совместное применение с триптанами и другими вазоконстрикторами не рекомендуется из-за суммирования эффектов.

¶Правовой статус и формы выпуска

В России эрготамина гидротартрат отпускается по рецепту. Существуют комбинированные препараты (эрготамин + кофеин + парацетамол/пропифеназон и др.). Хранение — в защищённом от света месте, поскольку вещество чувствительно к свету и окислению.

¶Значение и современное положение

Эрготамина гидротартрат — исторически значимый препарат, сыгравший важную роль в понимании патогенеза мигрени и в развитии сосудистой фармакологии. Его открытие стимулировало поиск более селективных средств, что привело к созданию триптанов и антагонистов CGRP. Несмотря на появление новых классов, эрготамин сохраняет нишевое применение, особенно в странах с ограниченным доступом к современным препаратам.