Эмпаглифлозин: ингибитор SGLT2¶

Эмпаглифлозин — лекарственное средство из группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2), применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Международное непатентованное наименование — empagliflozin; торговое название оригинала — «Джардинс» (Jardiance). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в дозировках 10 и 25 мг. Разработан немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim совместно с американской Eli Lilly.

¶Механизм действия

Эмпаглифлозин обратимо и высокоселективно ингибирует белок SGLT2, расположенный в проксимальных канальцах нефрона. В норме этот транспортёр обеспечивает обратное всасывание около 90 % профильтрованной глюкозы. Блокада SGLT2 снижает реабсорбцию глюкозы, вследствие чего она выводится с мочой (глюкозурия), а концентрация глюкозы в плазме крови падает. Механизм не зависит от инсулина, что отличает препарат от большинства пероральных сахароснижающих средств.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела (за счёт потери калорий с мочой), снижение артериального давления (лёгкий диуретический и натрийуретический эффект), уменьшение нагрузки на сердце и почки. Именно эти плейотропные свойства объясняют применение препарата за пределами диабетологии.

¶История

Эмпаглифлозин был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2014 году, Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в августе 2014 года для лечения сахарного диабета 2-го типа. В 2016 году были опубликованы результаты исследования EMPA-REG OUTCOME, показавшего снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском. В 2021 году FDA одобрила применение при хронической сердечной недостаточности, а в 2023 году — при хронической болезни почек. Исследование EMPA-KIDNEY (2022) подтвердило нефропротективное действие.

¶Показания к применению

• Сахарный диабет 2-го типа — как монотерапия или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами (метформином, производными сульфонилуреи, инсулином).
• Хроническая сердечная недостаточность — для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций независимо от наличия диабета.
• Хроническая болезнь почек — для замедления прогрессирования и снижения риска почечных и сердечно-сосудистых осложнений.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается, биодоступность составляет около 78 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5 часа. Связывание с белками плазмы — около 86 %. Метаболизируется преимущественно путём глюкуронидации с участием ферментов UGT1A3, UGT2B7 и UGT1A9; основной метаболит фармакологически неактивен. Период полувыведения — около 12,4 часа, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится с мочой и калом.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с мочеполовой системой:

• урогенитальные инфекции (кандидозный вульвовагинит, баланопостит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• учащённое мочеиспускание, полиурия.

Реже наблюдаются:

• диабетический кетоацидоз (в том числе эугликемический — при нормальном уровне глюкозы);
• дегидратация, гипотония, особенно у пожилых и у пациентов, принимающих диуретики;
• некротизирующий фасциит промежности (редко);
• гипогликемия при сочетании с инсулином или сульфонилуреей.

Препарат противопоказан при диабетическом кетоацидозе, тяжёлой почечной недостаточности (в зависимости от показаний и расчётной скорости клубочковой фильтрации), индивидуальной непереносимости. С осторожностью применяется при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Место в терапии

Эмпаглифлозин относится к классу глифлозинов, куда также входят дапаглифлозин и канаглифлозин. Благодаря доказанному влиянию на сердечно-сосудистые и почечные исходы препараты этого класса заняли позицию одного из ключевых средств в лечении диабета 2-го типа, особенно у пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью или болезнью почек. Клинические рекомендации ряда стран включают их в число препаратов первой или второй линии наряду с метформином.

¶Комбинированные препараты

Эмпаглифлозин выпускается как в виде монотерапии, так и в фиксированных комбинациях:

• с метформином;
• с линаглиптином;
• с метформином и линаглиптином.

Такие комбинации упрощают режим приёма и повышают приверженность пациентов лечению.

¶Регуляторный статус

Эмпаглифлозин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. В России зарегистрирован под несколькими торговыми наименованиями, включая оригинальный препарат и воспроизведённые (дженерики). Отпускается по рецепту врача.