Эмпаглифлозин: ингибитор SGLT2¶

Эмпаглифлозин — лекарственное средство из группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2), применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Международное непатентованное наименование — эмпаглифлозин; торговое название оригинального препарата — «Джардинс» (Jardiance). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в дозировках 10 и 25 мг. Относится к классу глифлозинов — относительно новой группы сахароснижающих препаратов, действие которых не зависит от инсулина.

¶Механизм действия

Эмпаглифлозин обратимо и высокоселективно ингибирует белок SGLT2, расположенный в проксимальных канальцах почек. В норме этот транспортёр отвечает за обратное всасывание примерно 90 % профильтрованной глюкозы. Блокирование SGLT2 снижает реабсорбцию глюкозы, вследствие чего она выводится с мочой (глюкозурия). Такой механизм обеспечивает снижение концентрации глюкозы в крови независимо от секреции и чувствительности к инсулину.

Помимо глюкозурического эффекта, препарат вызывает натрийурез и осмотический диурез, что ведёт к умеренному снижению массы тела и артериального давления. Эти плейотропные эффекты лежат в основе благоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему и почки.

¶Показания

К основным показаниям относятся:

• сахарный диабет 2-го типа — как монотерапия или в комбинации с другими сахароснижающими средствами (метформином, производными сульфонилуреи, инсулином);
• хроническая сердечная недостаточность — для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности;
• хроническая болезнь почек — для замедления прогрессирования и снижения риска терминальной почечной недостаточности.

У пациентов с диабетом 2-го типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием эмпаглифлозин снижает риск серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых событий.

¶История и клинические исследования

Препарат разработан компаниями Boehringer Ingelheim и Eli Lilly. Одобрен в Европейском союзе в 2014 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в августе 2014 года.

Ключевую роль в признании кардиоренальных преимуществ сыграли крупные рандомизированные исследования:

Результаты EMPA-REG OUTCOME (2015) стали первым свидетельством того, что ингибиторы SGLT2 снижают смертность от сердечно-сосудистых причин, что изменило подход к лечению диабета 2-го типа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с мочеполовой системой: кандидозные инфекции половых органов, инфекции мочевыводящих путей. Возможны учащённое мочеиспускание, обезвоживание, гипотензия.

Редкие, но серьёзные осложнения:

• диабетический кетоацидоз (в том числе с нормальным уровнем глюкозы);
• некротизирующий фасциит промежности (редко);
• ампутации нижних конечностей — вопрос остаётся предметом обсуждения, для эмпаглифлозина риск не подтверждён так, как для канаглифлозина.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, диабетический кетоацидоз, тяжёлую почечную недостаточность (в зависимости от показания), беременность и период грудного вскармливания.

¶Место в терапии

Эмпаглифлозин входит в клинические рекомендации по лечению диабета 2-го типа, сердечной недостаточности и хронической болезни почек в качестве препарата с доказанными кардиоренальными преимуществами. У пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, сердечной недостаточностью или болезнью почек его назначают независимо от исходного уровня гликемии.

Препарат применяется и при сердечной недостаточности у пациентов без диабета, что расширяет его терапевтическую нишу за пределы эндокринологии. Назначается в комбинации с другими классами препаратов, включая метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и аналоги глюкагоноподобного пептида-1.

¶Сравнение с другими глифлозинами

Класс ингибиторов SGLT2 включает также дапаглифлозин и канаглифлозин. Все три препарата демонстрируют сахароснижающее и кардиоренальное действие, однако различаются по данным исследований и профилю побочных эффектов. Эмпаглифлозин имеет наиболее широкую доказательную базу по сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса.

¶Экономические аспекты

Эмпаглифлозин относится к препаратам рецептурного отпуска. После истечения патентной защиты в ряде стран появились воспроизведённые лекарственные средства. Стоимость оригинального препарата остаётся относительно высокой, что ограничивает доступность в странах с низким уровнем доходов. Включение в перечни жизненно необходимых лекарственных средств варьирует по юрисдикциям.