Джозамицин при беременности¶

Джозамицин — полусинтетический антибиотик из группы макролидов (подкласс 16-членных макролидов), применяемый для лечения ряда бактериальных инфекций. Действующее вещество известно также под торговыми наименованиями «Вильпрафен» и «Вильпрафен Солютаб». В акушерской практике джозамицин рассматривается как один из немногих антибактериальных препаратов, допустимых к применению при беременности, что связано с его накопленным профилем безопасности и особенностями фармакокинетики.

¶Общая характеристика

Джозамицин был выделен в 1950-х годах и относится к природным метаболитам бактерии Streptomyces narbonensis; позднее получены его полусинтетические производные. Механизм действия, как и у других макролидов, состоит в обратимом связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, что блокирует синтез белка и приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Препарат действует бактериостатически, а в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект.

Спектр активности включает:

• грамположительные кокки (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus);
• внутриклеточные возбудители — Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Legionella spp.;
• некоторые грамотрицательные и анаэробные бактерии, в том числе Helicobacter pylori, Bacteroides spp.

К джозамицину обычно сохраняют чувствительность штаммы, устойчивые к эритромицину, поскольку он не является индуктором резистентности к макролидам.

¶Применение при беременности

Возможность использования антибиотиков во время гестации определяется соотношением пользы для матери и потенциального риска для плода. Джозамицин относится к препаратам, которые при наличии чётких показаний применяются на всех сроках беременности. Он не обладает тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием в исследованиях на животных, а многолетняя клиническая практика не выявила связи между его приёмом и врождёнными пороками развития.

Ключевые показания при беременности:

• урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, микоплазмами и уреаплазмами, в том числе в составе комплексной терапии;
• бактериальный вагиноз и неспецифические вагиниты при непереносимости или неэффективности других препаратов;
• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, бронхит, пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• профилактика и лечение хламидийной инфекции у беременных с целью предотвращения инфицирования плода и новорождённого.

Особое значение препарат имеет при хламидиозе, поскольку хламидийная инфекция у беременных ассоциируется с угрозой преждевременных родов, самопроизвольного выкидыша, послеродового эндометрита и конъюнктивита или пневмонии у новорождённого.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых — 500 мг два или три раза в сутки; суточная доза обычно составляет 1–1,5 г. При урогенитальных инфекциях курс лечения, как правило, длится 7–10 дней. Таблетки выпускаются в дозировке 500 мг, в том числе в диспергируемой форме («Солютаб»), которую можно принимать независимо от приёма пищи. Конкретную дозу и длительность курса определяет врач с учётом срока беременности, локализации и тяжести инфекции.

¶Ограничения и меры предосторожности

Джозамицин не является препаратом первого выбора при всех инфекциях; решение о его назначении принимается индивидуально. Основные ограничения:

• повышенная чувствительность к макролидам в анамнезе;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременный приём некоторых препаратов, несовместимых с макролидами (в частности, эрготамина, дигидроэрготамина, отдельных статинов).

Побочные эффекты чаще связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, дискомфорт в животе, диарея, реже — нарушения вкуса. Возможны аллергические реакции, в редких случаях — повышение активности печёночных ферментов и холестатический гепатит. При появлении выраженных нежелательных реакций приём прекращают и корректируют терапию.

¶Фармакокинетика

Джозамицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях, создавая высокие концентрации в лёгких, миндалинах, слюне, моче, коже и мягких тканях. Он проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер в значимых количествах. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, в меньшей степени — почками.

¶Сравнение с другими антибиотиками

При беременности выбор антибактериальных средств ограничен. Наряду с джозамицином применяются пенициллины (амоксициллин), цефалоспорины, а при отдельных показаниях — азитромицин и другие макролиды. Джозамицин отличается от азитромицина более коротким периодом полувыведения и иным профилем распределения, а также тем, что не является индуктором устойчивости к макролидам. При хламидийной инфекции у беременных он часто рассматривается как препарат выбора наряду с амоксициллином и азитромицином, поскольку тетрациклины и фторхинолоны при гестации противопоказаны.

¶Оценка безопасности

Исследования и клинические наблюдения не подтверждают повышения частоты врождённых аномалий при применении джозамицина во время беременности. Препарат разрешён к использованию в акушерской практике в ряде стран, включая Россию. Тем не менее, как и любой антибиотик, он применяется только по назначению врача при подтверждённой или обоснованно предполагаемой бактериальной инфекции; бесконтрольный приём антимикробных средств ведёт к росту резистентности и может нанести вред как матери, так и плоду.