Дорипенем Кронофарм — антибактериальный препарат¶

Дорипенем Кронофарм — торговое наименование лекарственного препарата на основе дорипенема, антибактериального средства из группы карбапенемов. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, в том числе госпитальных (нозокомиальных) пневмоний, осложнённых интраабдоминальных инфекций, инфекций мочевыводящих путей и кожи, а также при эмпирической терапии у пациентов с высоким риском полирезистентной флоры. Относится к рецептурным препаратам и используется преимущественно в условиях стационара.

¶Действующее вещество

Дорипенем — синтетический антибиотик широкого спектра действия класса карбапенемов. По химической структуре и механизму действия близок к имипенему и меропенему. Молекула устойчива к большинству бактериальных бета-лактамаз, включая расширенного спектра (БЛРС) и хромосомные цефалоспориназы. В отличие от имипенема, дорипенем не требует добавления ингибитора дегидропептидазы-I (циластатина) для защиты от почечного метаболизма, поскольку сам обладает устойчивостью к этому ферменту.

Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) и подавлении синтеза клеточной стенки бактерий, что приводит к лизису и гибели микроорганизма.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae.
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis.
• Анаэробы: Bacteroides fragilis и другие представители рода Bacteroides, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.

Не активен в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Enterococcus faecium, а также грибов и вирусов. Приобретённая устойчивость может развиваться, в частности, у Pseudomonas aeruginosa в ходе терапии.

¶Показания к применению

Согласно общей характеристике лекарственного препарата, дорипенем применяется при:

• осложнённых интраабдоминальных инфекциях;
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальной (нозокомиальной) пневмонии, в том числе связанной с искусственной вентиляцией лёгких;
• внебольничной пневмонии тяжёлого течения;
• осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей;
• эмпирической терапии при подозрении на полимикробную или полирезистентную инфекцию.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии максимальная концентрация в плазме достигается к концу введения. Дорипенем хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях. Связь с белками плазмы низкая — около 8–11 %. Метаболизируется незначительно; основной путь выведения — почечная экскреция в неизменённом виде (около 70–80 % дозы). Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет примерно 1 час. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Режим дозирования

Дорипенем вводится внутривенно капельно (инфузия продолжительностью около 1 часа). Стандартные дозы у взрослых с нормальной функцией почек — 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 8 часов в зависимости от тяжести и локализации инфекции. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями. У детей доза рассчитывается по массе тела.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к дорипенему, другим карбапенемам и бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, включая тяжёлые аллергические реакции (анафилаксию). С осторожностью применяется при тяжёлой почечной недостаточности, у пациентов на гемодиализе, при заболеваниях центральной нервной системы (риск судорог). Безопасность при беременности изучена недостаточно; применение возможно только при явном превышении ожидаемой пользы над риском.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль, бессонница;
• тошнота, диарея, рвота;
• сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• флебит в месте инфузии.

Редко возможны тяжёлые реакции: псевдомембранозный колит, анафилактический шок, судороги, гематологические нарушения (тромбоцитопения, лейкопения).

¶Особенности и место в терапии

Дорипенем рассматривается как резервный антибиотик для терапии тяжёлых госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями. Его назначение обычно ограничивают случаями, когда применение препаратов более узкого спектра невозможно или неэффективно, что связано с политикой сдерживания антимикробной резистентности. В клинических рекомендациях карбапенемы, включая дорипенем, фигурируют как средства эмпирической терапии при высоком риске инфицирования продуцентами БЛРС и другими резистентными штаммами.

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора; конкретные дозировки и комплектация определяются производителем, выпускающим продукт под торговым наименованием «Кронофарм». Перед применением порошок растворяют в соответствующем растворителе согласно инструкции. Хранение и приготовление раствора осуществляются в соответствии с указаниями производителя.

¶Меры предосторожности

При длительном применении возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой. В период лечения целесообразен контроль функции почек, печени и показателей крови. Совместное применение с вальпроевой кислотой не рекомендуется из-за снижения её концентрации и риска утраты противосудорожного эффекта. Одновременный приём других потенциально нефротоксичных средств требует осторожности.

¶Правовой статус

Дорипенем включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и отпускается по рецепту врача. Применение допускается только по назначению медицинского специалиста; самолечение недопустимо. Информация о конкретном препарате под торговым наименованием «Кронофарм» содержится в официальной инструкции производителя и в государственных реестрах лекарственных средств.